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肺癌已成为严重危害公众健康的恶性疾病之首。深入研究肺癌的遗传学改变，寻找有价值的分子生物标记，用于辅助肺癌的筛查、早诊、治疗以及随访是极有意义的工作。 我们应用微卫星不稳定性分析和半巢式甲基化特异性PCR(MSP)技术检测中国人原发性肺癌临床标本中抑癌基因的杂合缺失(LOH)以及p16基因异常甲基化改变，结果发现： 1．FHIT、p53和p16在肺癌中存在普遍的缺失。其它抑癌基因如APC、DPC4、DCC、ATM和BRCAl似乎不是所在染色体区域缺失的靶基因。此外，PRLTS、p57和PTEN所在位点的杂合缺失率在肺鳞癌和肺腺癌中有明显差异，其中PRLTS在腺癌中的杂合缺失率远高于鳞癌，提示该基因在腺癌的发病过程中可能有重要作用。 2．半巢式MSP是一项检测微量DNA中基因异常甲基化的敏感而且特异的技术。我们分析了94例肺癌病人肿瘤和血浆标本中p16基因启动子区域的高甲基化情况，阳性率分别为78.7％和68.1％；对应的40例痰标本中，29例(72.5％)也得到了阳性结果。p16基因甲基化是肺癌发病过程中的早期事件，肺癌病人血浆和痰标本中p16甲基化可能是辅助肺癌高危人群筛查以及早诊的有效的分子生物标记。 为了分析人支气管上皮细胞恶变早期的基因表达图谱，我们利用双相抑制性差减杂交技术，建立了SV40 L-T转化的永生化人支气管上皮细胞系Y第44代细胞(Yp44)差异表达的cDNA文库，其中包括218个功能已知的基因和131个功能不明的基因或EST片段。Yp44细胞具有与原发性肺癌相似的某些遗传学改变，因此，永生化的人支气管上皮细胞系有望作为研究肺癌发生、发展的可靠的体外模型，并且有助于发现与早期癌变相关的新基因。