MFG-E8对EVLP系统血栓形成的作用及供肺保护作用研究

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目的:探讨MFG-E8(milk fat globule epidermal growth factor 8)预防EVLP(ex vivo lung perfusion)系统血栓形成和对供肺的保护作用。方法:将12只成年雄性实验用巴马小型猪随机分为MFG-E8组、对照组两组。将猪麻醉插管后经正中开胸,将肺取出后连接至EVLP平台,建立EVLP模型,进行肺灌注。向MFG-E8组中的灌注液加入rh MFG-E8(250ug/L)。然后分别在EVLP系统运行3h、6h、9h进行取样检测。比较MFG-E8组和对照组EVLP管道和插管接头部位血栓或血凝块形成情况、平均动脉压、肺顺应性、氧合指数、白细胞计数、泡沫稳定指数、DPPC/PL(dipalmitoylphosphatidylcholine/phospholipid)、MDA(malondialdehyde)、MPO(myeloperoxidase)、IL-1βm RNA(interleukin-1 beta m RNA)、TNF-αm RNA(Tumor necrosis factor alpha m RNA)以及HE(hematoxylineosin)染色下肺泡腔的渗出情况,以明确MFG-E8的作用。结果:1.成功建立EVLP模型。MFG-E8组的EVLP运行9h后未见血栓或血凝块形成,而对照组可见部分附壁血栓形成。2.两组的平均肺动脉压都随着时间逐渐降低,在EVLP运行3h时,MFG-E8组略低于对照组(P>0.05);在EVLP运行6h、9h时,MFG-E8组的平均肺动脉均显著低于对照组(P<0.05)。两组的肺顺应性和氧合指数都随着时间逐渐升高,在EVLP运行3h、6h、9h时,MFG-E8组均显著优于对照组(P<0.05)。3.两组的白细胞计数都随着时间逐渐降低,在EVLP运行3h、6h、9h时,MFG-E8组均显著低于对照组(P<0.05)。两组的泡沫稳定指数和DPPC/PL都随着时间逐渐升高,在EVLP运行3h、6h、9h时,MFG-E8组均显著高于对照组(P<0.05)。4.在HE染色下可以发现,MFG-E8组肺泡腔内渗出及炎性细胞浸润少,而对照组肺泡腔内渗出及炎性细胞浸润明显。两组的MDA、MPO、IL-1βm RNA、TNF-αm RNA都随着时间逐渐降低,在EVLP运行3h、6h、9h时,MFG-E8组均显著低于对照组(P<0.05)。结论:MFG-E8因子可有效预防EVLP系统内的血栓形成,可减少供肺肺泡腔出血或渗出、降低肺泡炎性细胞浸润、抑制炎症反应、减轻供肺缺血再灌注损伤。
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