论文部分内容阅读
随着肿瘤发病率的不断提高，肿瘤给人类带来的痛苦越来越大。早期发现肿瘤较困难，待确诊后，一些原本有效的治疗方法已不能完全发挥作用，因此对恶性肿瘤的早期诊断以及治疗已经成为目前临床急待解决的问题。聚合物作为基因传输传输及肿瘤诊断试剂的载体受到了日益密切的关注。本文从肿瘤的诊断及治疗出发，设计了几种可以用于传输基因及肿瘤诊断试剂的聚合物。
主要研究内容与结果如下：
(1)聚己内酯-聚乙烯亚胺(PEI)共聚物作为潜在MRI可见基因载体的研究
近年来，聚合物作为多重功能药物载体的研究比较热门，本文设计了一种同时可以负载基因与显像试剂的载体，在基因转染的同时可以利用磁共振手段进行实时、无创观测。因此，合成了聚己内酯(PCL)接枝PEI(PCL-PEI)。通过O/W乳化、溶剂挥发法，用不同组成的PCL-PEI负载超顺磁性四氧化三铁纳米粒子(SPIO)。研究表明PCL-PEI聚合物自组装形成的纳米粒子呈现为胶束状，粒径在150nm左右；包裹SPIO后纳米粒子都带有一定的正电荷，与pDNA复合以后可以成功的实现对293细胞的基因转染，并且细胞毒性较低。
(2)抗体靶向-聚乙二醇-聚乙烯亚胺作为潜在MRI可见基因载体的研究
用羰基二咪唑活化PEG，合成了PEG-PEI；利用离子交换法制备了聚乙二-聚乙烯亚胺负载的SPIO(PEG-PEI-SPIO)，并用抗体对其进行靶向化修饰制备了多功能的(Ab-PEG-PEI-SPIO)。其在作为肿瘤靶向基因治疗载体的同时兼具MRI显像功能。Ab-PEG-PEI-SPIO与pDNA复合后，形成的复合物的粒径为100nm左右，体外实验表明Ab-PEG-PEI-SPIO可以特异性的被T细胞吸收，靶向组呈现出满意的基因转染效果。MRI实验表明，Ab-PEG-PEI-SPIO可以特异性的被T细胞内吞，并具有足够的MRI灵敏度。负载SPIO的Ab-PEG-PEI-SPIO有望成为一种高效、特异性的MRI纳米探针，并可在实施基因治疗的同时，进行无创实时的疗效评价。
(3)亲水性嵌段聚合物与α-CD形成的超分子胶束和pH敏感水凝胶
具有环境响应性的智能水凝胶在药物控释系统、记忆元件开关、人造肌肉、化工分离等领域有极大的潜在应用价值。作为药物的控释载体，这些水凝胶能达到靶向给药、控制释放药物的效果。本论文用α-CD和聚乙二醇-聚赖氨酸制备出超分子结构的胶束及具有pH响应型的凝胶，该类智能型凝胶有望在抗肿瘤药物控制释放及基因治疗方面取得应用。
(4)实验室前期工作的基础上，以叶酸-PEG-PCL为载体，研究了该载体负载SPIO后，作为具有靶向功能的磁共振显像对比剂的可行性，并做了相关的体外及体内实验，并取得了良好的实验结果。