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目的:观察异常黑胆质成熟剂(简称异黑成熟颗粒,ASMq)对抑郁症大鼠内源性代谢物变化的影响,从代谢组学角度探讨ASMq抗抑郁症作用的内在机制。 方法:清洁级SD雄性大鼠,72只。采用慢性不可预见性温和应激(CUMs)诱导大鼠抑郁症模型。在模型建立后分别用低、中、高剂量(1.5,3.0,6.0g/kg) ASMq对抑郁症大鼠模型进行干预,并于第44 d处死大鼠,采用生物核磁共振技术检测血浆及尿液代谢物含量变化,分段积分后采用正交偏最小二乘判别(OPLS-DA)对1H-NMR谱数据进行模式识别分析。利用1H-NMR谱信息用PLS-DA分析可以把抑郁症模型组和ASMq低、中、高剂量组之间大鼠血浆代谢谱变化区分开,分析ASMq干预后抑郁症大鼠血浆和尿液中的内源性代谢物的变化。观察ASMq对抑郁症模型大鼠血浆和尿液代谢物的影响;结果:1.与正常对照组比较,抑郁症模型组大鼠血浆中异亮氨酸、乳酸、肌酸、谷氨酰胺、络氨酸、糖蛋白、脂类、不饱和脂类、β-羟丁酸、乙酸、丙氨酸、α-葡萄糖和β-葡萄糖等含量显著升高(P<0.05),组氨酸的含量显著下降(P<0.05),差异均有统计学意义。与抑郁症模型组比较,ASMq低、中、高剂量组大鼠血浆中组氨酸、α-葡萄糖、β-葡萄糖等含量显著升高(P<0.05),肉毒碱、乳酸、β-羟丁酸、肌酸、丙酮酸、苯丙氨酸、丙氨酸、脂类(VLDL、LDL)、不饱和脂类、丙酮、络氨酸、糖蛋白和甲酸的含量显著下降(P<0.05),差异有统计学意义。2.与正常对照组比较,抑郁症模型组大鼠尿液中乳酸、β-葡萄糖、不饱和脂类、酪氨酸、苯丙氨酸等含量显著升高(P<0.05),异亮氨酸、β-羟丁酸、乙酰乙酸、丙酮酸、α-葡萄糖、肌酸的含量显著下降(P<0.05),差异均有统计学意义。与抑郁症模型组比较,ASMq低、中、高剂量组大鼠尿液中脂类(VLDL)、异亮氨酸、缬氨酸、β-羟丁酸、亮氨酸、胆碱、糖蛋白、乙酰半胱氨酸、蛋氨酸、乙酰乙酸、丙酮酸、柠檬酸、谷氨酰胺、α-葡萄糖、β-葡萄糖、组氨酸、肌酸、酪氨酸、苯丙氨酸等含量显著升高(P<0.05),乳酸、肉碱、氧化三甲胺(TMAO)、甘氨酸、不饱和脂类、甲酸的含量显著下降(P<0.05),差异有统计学意义。 结论:本研究优选的维药异常黑胆质成熟剂已有国药准字符合条件,ASMq可能通过对抑郁症大鼠的糖代谢,脂代谢,氨基酸代谢起到一定的调控和改善作用而提高机体兴奋性,治疗抑郁症。提示,调控抑郁症大鼠血浆和尿液代谢是ASMq抗抑郁症作用机制的主要方面。