β-内酰胺类抗生素在抗菌药物中一直占据非常重要的地位。但细菌对这类抗生素耐药性日益发展，严重影响其疗效，已成为当前临床面临的必需解决的问题。研究表明，细菌产生β-内酰胺酶催化水解这类抗生素使之失效是最重要的耐药机制。研制β-内酰胺酶抑制剂，与β-内酰胺类抗生素合用，是行之有效的解决耐药性问题的策略之一。1989年报道的青霉烯BRL-42715具有优异的β-内酰胺酶抑制作用，抑酶谱广，抑酶活性强。在收集到的诸多具有β-内酰胺酶抑制活性的化合物中，尚未见到性能明显超越者。但此项研究搁浅，迄今为止未见进一步报告。为了开展强力β-内酰胺酶抑制剂的探索，有必要对其合成、稳定性与生物活性等进行重新评价，并进一步探索结构修饰的可能性。 我们考察了关键中间体(5R，6S)-6-溴代青霉烯-3-羧酸酯的四条合成路线，并从6-氨基青霉烷酸出发，合成了β-内酰胺酶抑制剂(5R)-(Z)-6-(1-甲基-1，2，3-三氮唑-4-基亚甲基)青霉烯-3-羧酸(BRL-42715)及其钠盐。 从炔丙醇出发，经六步反应合成了1-甲基-1，2，3-三氮唑-4-醛。并对其中1-苯基-4-(N-甲基)亚胺甲基-1，2，3-三氮唑经开链中间体，热异构为1-甲基-4-(N-苯基)亚胺甲基-1，2，3-三氮唑的反应进行了考察。认为，异构化为1-甲基-4-(N-苯基)亚胺甲基-1，2，3-三氮唑，并非开链中间体的唯一反应方向。 (5R，6S)-6-溴代青霉烯-3-羧酸酯与取代苯甲醛加成，再经乙酰化与消去反应，合成了9种6-取代苯亚甲基青霉烯衍生物，分离出Z，E异构体，并确定了各异构体的构型。 本论文工作中共合成了61个化合物，其中40个未见文献报道。合成的化合物结构均经~1HNMR，MS，IR等确定。