背景介绍：药物在肿瘤细胞中的传递和渗透作用在实体肿瘤的有效化疗中起到了关键作用。磁性纳米颗粒被认为是在诊断和药物治疗的多功能工具。磁性纳米颗粒技术的发展使得化疗药物在体内的运输更加安全,并能有效地聚集在体内的特定部位。阿霉素(Adriamycin, ADR或Doxorubicin, DOX)是一种蒽环类广谱抗肿瘤药,具有强烈的细胞毒性,可广泛应用于治疗肝癌、白血病、淋巴瘤、卵巢癌及晚期乳腺癌。但在化疗过程中,阿霉素对肿瘤组织特异性较差,可引起剂量限制性毒性。而且肿瘤细胞也可对多种化疗药物产生抗药性。这些问题一直限制着其在肿瘤治疗中的应用。为了解决这些问题,近几十年来的研究主要集中于研发肿瘤特异性药物及载体系统,可将抗肿瘤药物选择性地集中释放到肿瘤部位。本研究的目的是评估在外部磁场下包裹阿霉素的纳米磁性颗粒是否可以更有选择性地侵入,积累和杀死癌细胞。方法：阿霉索和Fe3O4被PLGA所包裹,形成一个磁性纳米颗粒,具有缓释作用。在体外,用荧光显微镜观察Fe3O4-PLGA-Dox被细胞摄取及在细胞内分布的情况；Annexin V-FITC/PI双荧光染色,流式细胞术(FCM)检测其促肿瘤细胞凋亡/坏死的作用。在体内,给60只小鼠于皮下注射Lewis肿癌肿瘤细胞50万,待肿瘤生长至2×3mm3(共6组,每组10只),分别给予不同治疗：①外加磁场下给予Fe3O4-PLGA-Dox,②给予无磁场的Fe3O4-PLGA-Dox,③外加磁场下给予Fe3O4-PLGA④给予无磁场的Fe3O4-PLGA⑤给予单纯的阿霉素⑥空白对照组,观察比较肿瘤的生长及小鼠生存时期。研究结果：在肿瘤细胞的细胞质和细胞核中Fe3O4-PLGA-Dox被迅速摄取,Fe3O4-PLGA-Dox可促进细胞死亡。在体内,Fe3O4-PLGA-Dox磁场组皮下肿瘤体积和空白组、单纯阿霉素组比较有显著差异, P<0.05。相比其他组而言,Fe3O4-PLGA-Dox磁场组小鼠的生存时间较长,肿瘤转移率较低,且无心、肝、脾、肺、肾的损害。同时,在外加磁场时,铁在各主要脏器均无沉积,而在没有提供磁场的Fe3O4-PLGA-Dox组中,可在个别小鼠的肾小管中发现铁氧化物的沉积。结论：我们发现Fe3O4-PLGA-Dox磁性纳米颗粒在提高药物在肿瘤部位的聚集,渗透和抗肿瘤活性,增加细胞毒性等多个领域有着明显的优势,除了纳米铁促进了肿瘤细胞的死亡外,其中很重要的因素是外磁场,一个简单的外磁场是磁靶向治疗所必需的。这就提供给我们一个新的治疗肿瘤的策略：将纳米颗粒与磁场结合靶向治疗肿瘤。