铜催化脂肪类格氏试剂和三氟巴豆酸甲酯的不对称共轭加成反应

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众所周知,在有机化合物分子结构中引入三氟甲基官能团能够极大地改变原有分子的物理性质、化学性质和生物特性,如提高了键结合选择性,更高的亲油性,增加新陈代谢的稳定性等。基于此性质,含三氟甲基结构的化合物在医药化学和农业化学中具有重大意义。目前为止,尽管很多制备具有光学活性含氟化合物的方法已经被报道,但是一般的催化方法构建合成含有三氟甲基官能团而没有其他任何杂原子取代的手性叔碳中心的报道仍很少见,开发简单、有效的制备此类化合物的方法对有机化学家来讲是一项挑战。为了合成包含三氟甲基取代基手性中心的化合物,常用的策略是用过渡金属催化或者是有机催化的α,β-不饱和酮及其衍生物的不对称共轭加成方法。然而,这些反应类型也有缺点:底物拓展困难或者是过渡金属催化剂价格比较昂贵以及这些金属对空气或者水比较敏感。这些都意味着通过构建碳-碳键形成来制备含三氟甲基手性中心的手性化合物的研究是非常重要。本文研究了金属铜和双(二对甲苯基膦)-二联萘(S-TOL-BINAP)催化的脂肪类格氏试剂与三氟巴豆酸甲酯的不对称共轭加成反应,高效对映选择性地合成含三氟甲基的手性化合物。主要研究内容包括:1)有关金属试剂铜催化的α,β-不饱和酮,不饱和酯,不饱和硝基烯烃以及含三氟甲基取代的不饱和化合物的不对称共轭加成反应进行了相关的文献总结。2)通过对不同温度,铜催化剂,铜催化剂和手性膦配体的比例以及溶剂等条件的筛选和优化,最终发现能够制备具有较高效对映选择共轭加成产物的反应条件。在最佳优化反应条件下,我们用不同的脂肪类格氏试剂与三氟巴豆酸甲酯反应,均得到了较好的反应结果,其中对映选择性高达94%。该反应实现了,在温和的条件下铜催化的脂肪类格氏试剂与三氟巴豆酸甲酯的高效对映选择性的共轭加成。这一研究为合成三氟甲基取代具有手性叔碳中心的化合物提供了一种直接、简单的方法。
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