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研究目的卵巢癌是最致命的妇科恶性肿瘤,90%以上的卵巢癌起源于上皮性组织。在细胞内,PARP主要负责DNA单链断裂(SSB)的修复;PARP抑制剂可抑制SSB的修复,使之转化为DNA双链断裂(DSB);发生DSB的细胞的存活往往依赖于健全的同源重组(HR)修复通路,携带BRCA突变的卵巢癌病人,由于其HR通路的缺陷,恰好成为PARP抑制剂的适用人群。近年来研究者们发现,PARP抑制剂在其他原因引起的HR修复障碍的卵巢癌中也有一定的抑制活性。因此本研究旨在调查上皮性卵巢癌中HR修复障碍患者的比例、表现形式及可能的机制,为后期PARP抑制剂在上皮性卵巢癌中的临床用药提供前期的理论基础。研究方法收集84例原发上皮性卵巢癌的石蜡切片,配以6例正常卵巢上皮组织切片。利用蛋白免疫组化技术检测HR修复关键蛋白BRCA1、BRCA2、FANCD2和RAD51在上皮性卵巢癌组织和正常卵巢上皮组织中的表达;利用全外显子测序技术检测上皮性卵巢癌的30个HR修复相关基因的突变情况。研究结果收集到的84例上皮性卵巢癌包括55例浆液性卵巢癌,16例粘液性卵巢癌,13例卵巢透明细胞癌。蛋白免疫组化结果表明:BRCA2、FANCD2和RAD51在上皮性卵巢癌组织中的阳性率显著高于它们在正常卵巢上皮组织中的阳性率(P=0.008,P=0.036,P=0.000)。全外显子测序结果显示:在72例成功建库并完成测序的患者中,有62.5%的上皮性卵巢癌患者发生了HR基因异常突变,共计78种突变位点;其中,BRCA2、BRCA1、FANCM、RAD54B、ATM、ATR、PALB2、RAD51B、BRIP1、FANCA、FANCD2、RAD54L、BLM、DNA2、FANCG、FANCI、RAD51C、CHEK2、FANCC、FANCE、FANCF和RPA1基因发生异常变异的人数占72例上皮性卵巢癌患者总人数的百分比分别为15.28%、11.11%、8.33%、8.33%、6.94%、6.94%、6.94%、6.94%、5.56%、5.56%、4.17%、4.17%、2.78%、2.78%、2.78%、2.78%、2.78%、1.39%、1.39%、1.39%、1.39%和1.39%,CHEK1、CtIP、EXO1、FANCB、FANCL、RAD51、RAD52和RAD51D未检测到异常突变。研究结论与意义BRCA2、FANCD2和RAD51蛋白的显著升高与上皮性卵巢癌的发生具有高度相关性,同时可能有超过一半的上皮性卵巢癌患者存在HR基因异常突变的情况。本研究为后续卵巢癌的诊断和治疗提供新的参考思路和研究方向。