小剂量CTX联合MMF诱导治疗狼疮性肾炎的临床研究

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目的:比较小剂量环磷酰胺(CTX)联合霉酚酸酯(MMF)和CTX以及MMF诱导治疗狼疮性肾炎(LN)(Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅴ+Ⅲ和Ⅴ+Ⅳ型)的临床疗效以及安全性。方法:共137例患者被分为CTX组48例、MMF组43例和小剂量CTX+MMF组46例,诱导期观察时间为6个月,除狼疮危象患者预先予以甲强龙0.5g×3d治疗外,患者起始激素量均为0.8-1.0mg/(kg·d),足疗程4-8周后逐渐减量。MMF组:1.5-2.0g/d,分2次服用;CTX组:静脉滴注CTX0.8-1.0g/次/月;小剂量CTX+MMF组:静脉滴注CTX0.6g/次/月,以及MMF1.0g/d,分2次服用。通过检测24小时尿蛋白定量、血清白蛋白、血肌酐评价缓解率,并比较ESR、 C3、ds-DNA等免疫学指标的变化。结果:(1)缓解率:6个月治疗后CTX组、MMF组、CTX+MMF组完全缓解率分别为:46.5%、46.3%、56.5%,三组比较差异无明显统计学意义,P>0.05;三组总有效率(完全缓解率+部分缓解率)分别为:74.4%、80.4%、82.6%,组间比较差异无统计学意义,P>0.05。(2)免疫学指标:6个月治疗后ds-DNA阳性率分别为:32.6%、36.6%、30.4%,组间比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后C3及ESR均较前改善,治疗前后差异有统计学意义(P<0.05),组间比较无明显统计学差异。(3)病理类型:CTX+MMF组对各型狼疮肾炎均有较好的疗效,Ⅳ型狼疮肾炎的完全缓解率为60.8%,高于CTX组和MMF组,但统计学差异不明显(P>0.05)。(4)不良反应: CTX组有5例患者退出治疗组,其中2例严重的肺部感染、1例呼吸道感染合并生殖器疱疹病毒感染、2例闭经退出治疗;MMF组有2例因重症肺炎退出治疗。小剂量CTX+MMF的主要不良反应包括胃肠道反应、感染等,均较CTX组、MMF组轻,差异有统计学意义(P<0.05),无严重感染及死亡病例。结论:1、对比狼疮性肾炎的免疫抑制剂治疗,小剂量CTX+MMF诱导治疗的完全缓解率高于单用CTX或MMF。2、小剂量CTX+MMF诱导治疗狼疮性肾炎的不良反应比CTX和MMF的不良反应更少,患者耐受性更好。
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