N末端脑钠肽前体在急性冠脉综合征患者中应用价值的研究

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在西方发达国家,冠心病一直是危害人类生命健康的主要疾病之一。近些年随着人民生活水平的提高和生活方式的改变,冠心病在我国的发病率正逐年上升,并有向年轻化发展的趋势。急性冠脉综合征(acute coronarysyndrome,ACS)是冠心病的急症,包括不稳定型心绞痛(unstable anginapectoris,UAP)、非ST段抬高型心肌梗死(non-ST-segment elevationmyocardial infarction,NSTEMI)和ST段抬高型心肌梗死(ST-segmentelevation myocardial infarction,STEMI),其共同的病理机制为冠状动脉病变,使相应心肌发生不同程度的急性缺血或坏死。脑钠肽(brain natriureticpeptide,BNP)是一种重要的心脏内分泌激素,属于利钠肽家族成员之一,其合成及分泌主要受心室容量和(或)压力负荷引起的室壁张力的调节,是反映心脏功能的敏感指标。N末端脑钠肽前体(N-terminal pro-brainnatriuretic peptide,NT-proBNP)是与BNP同时产生且等摩尔分泌的多肽片段,具有分子量大、性质稳定、半衰期长等生物学特点,更适用于临床检测[1,2]。目前,二者作为心力衰竭诊断和预后的血清学标记物,已经得到了多项指南的认可和临床实践的肯定[3-7]。近年来大量临床研究发现,ACS患者的血浆NT-proBNP浓度也明显高于正常水平,其升高幅度与冠脉病变及心肌缺血的程度密切相关。经皮冠状动脉介入治疗(percutaneouscoronary intervention,PCI)是治疗ACS最直接而有效的方法。PCI在开通闭塞冠脉,改善心肌血供的同时,其术中进行的球囊扩张又可诱发一过性心肌缺血,本研究旨在观察ACS患者介入前后血浆NT-proBNP浓度的变化及其与心肌缺血的关系,探讨其在ACS患者中的应用价值。目的:观察急性冠脉综合征(ACS)患者介入前后血浆N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平的变化及其与心肌缺血的关系,探讨其在ACS患者中的应用价值。方法:1研究对象入选2011年4月至11月于朝阳市中心医院循环科和CCU住院的ACS患者130名,包括UAP患者67例,NSTEMI患者37例,STEMI患者26例,胸痛发作距入院时间不超过24小时。所有患者于入院后行冠状动脉造影(coronary angiography,CAG)检查,病变适宜者接受经皮冠状动脉介入治疗(PCI)。2血浆NT-proBNP浓度的检测所有患者于入院第2日清晨、介入术前和术后24h抽取肘静脉血3ml,加入乙二胺四乙酸二钠(ethlenediamine tetraacetic acid,EDTA)抗凝管,高速离心(3000r/min)10min后将分离血浆置于-20℃冰箱保存。用电化学发光双抗体夹心免疫法测定血浆NT-proBNP浓度,试剂盒选用美国Roche公司的“脑利钠肽前体诊断试剂盒”,仪器为Roche公司的Elecsys2010全自动免疫分析仪。3超声心动图检查采用PHILIPS iE33彩色多普勒超声诊断仪,测定所有入选患者介入术前及术后24h的左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)。4经皮冠状动脉造影及介入治疗所有患者接受选择性CAG明确犯罪血管(狭窄内径超过70%),对部分病情适宜者行PCI(PTCA+Stent),记录术中支架用量、支架部位、球囊扩张时间及次数等处理情况。5研究分组(1)全部入选对象按介入结果分为单纯冠脉造影组(CAG组)和介入治疗组(PCI组);(2)每组患者按病变情况分为不稳定型心绞痛组(UAP组)和急性心肌梗死组(AMI组);(3) PCI组中单支病变的UAP患者按支架部位分为左冠状动脉前降支植入组(LAD组)和右冠状动脉或回旋支植入组(非LAD组);(4) PCI组中AMI患者按手术时间分为早期组(发病第2-5日行PCI)和晚期组(发病5日后行PCI);其中早期组患者再按病变情况分为非ST段抬高型心肌梗死组(NSTEMI组)和ST段抬高型心肌梗死组(STEMI组)。6统计学分析血浆NT-proBNP浓度值呈正偏态分布,经对数转换后lgNT-proBNP为正态分布。计量资料以均数±标准差(x±s)表示,应用SPSS11.5软件进行统计处理,两变量间的关系分析用Spearman等级相关分析,各组处理前后的比较采用配对设计资料的t检验,两组率的比较采用χ2检验,以上检验均为双侧,P<0.05为差异有统计学意义。结果:1Spearman等级相关分析显示基线血浆NT-proBNP浓度与性别、心率、收缩压、舒张压、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白-胆固醇、低密度脂蛋白-胆固醇、肌酐及尿素氮等无关,与年龄(r=0.572, P=0.000)、肌钙蛋白T (r=0.297, P=0.020)、肌酸激酶同工酶(r=0.284, P=0.026)正相关,与左室射血分数(r=-0.324, P=0.017)和体重指数(r=-0.255, P=0.032)呈负相关。2CAG组中,UAP患者和AMI患者介入前后的血浆NT-proBNP浓度及LVEF均无明显变化(P>0.05)。3PCI组中,UAP患者介入术后24h的血浆NT-proBNP浓度显著高于术前[(1067.6±603.7)pg/ml vs.(584.5±319.3) pg/ml, P=0.008];LVEF无明显变化[(0.57±0.05)vs.(0.59±0.04), P=0.652];其单支病变者中,LAD组PCI后24h血浆NT-proBNP水平的升高率大于非LAD组[(2.03±0.25)vs.(1.26±0.31), P=0.005]。4PCI组中,早期组AMI患者介入术后24h的血浆NT-proBNP水平较术前降低[(955.8±512.7)pg/ml vs.(1511.4±994.8) pg/ml, P=0.014],晚期组的较术前升高([1225.2±653.4)pg/ml vs.(918.7±466.4) pg/ml, P=0.021],二者PCI前后的LVEF均无明显变化[(0.57±0.03) vs.(0.56±0.05), P=0.686;(0.57±0.05) vs.(0.58±0.06), P=0.693]。5早期组的AMI患者中,NSTEMI组PCI后24h血浆NT-proBNP浓度的下降率大于STEMI组[(0.38±0.11)vs.(0.24±0.09), P=0.010]。结论:1单纯CAG对ACS患者的血浆NT-proBNP浓度无明显影响。PCI术后UAP患者的NT-proBNP水平较术前显著升高,同时LVEF无明显变化,提示介入术中球囊扩张所致的一过性心肌缺血可不依赖于心功能的改变,引起血浆NT-proBNP浓度升高。2LAD缺血时NT-proBNP水平升高更为明显,说明ACS患者的血浆NT-proBNP浓度与缺血心肌数量呈正相关,也提示可能NT-proBNP主要由左室前壁的心肌细胞分泌。3AMI患者PCI术后的血浆NT-proBNP浓度与PCI的时机和病变类型有关,提示与发病5日后相比,第2-5日行PCI可能使AMI患者,尤其是NSTEMI患者受益更大。
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