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目的：探讨“劳倦过度、房室不节”致肾阳虚小鼠下丘脑-垂体-甲状腺轴的神经内分泌、病理形态学、凋亡相关基因表达的变化,以及下丘脑-垂体-性腺轴的睾丸基因表达谱的改变,同时,研究金匮肾气丸对肾阳虚小鼠甲状腺轴及性腺轴影响的部分作用机理。方法：建立“劳倦过度、房室不节”肾阳虚小鼠模型。采用光镜、电镜、放射免疫分析、免疫组织化学分析、基因芯片技术等方法,对正常、肾阳虚、补肾阳三种小鼠进行甲状腺的组织形态学及超微结构观察、血清甲状腺轴激素TSH、T3、T4含量测定、甲状腺组织凋亡相关基因Fas、FasL、Bcl-2、Bax和Caspase-3表达检测,并绘制睾丸组织基因表达谱比较的散点图,对睾丸组织基因芯片差异表达基因进行筛选和分析。结果：1.通过对小鼠体温、体重及一般状况的观察,表明“劳倦过度、房室不节”肾阳虚小鼠模型复制成功；2.肾阳虚小鼠存在甲状腺病理形态学的损伤,金匮肾气丸可以改善肾阳虚小鼠甲状腺组织形态及超微结构发生的损伤；3.肾阳虚小鼠存在甲状腺轴激素水平下降,金匮肾气丸治疗后可上调肾阳虚小鼠血清甲状腺轴激素水平；4.肾阳虚小鼠可能存在甲状腺组织促凋亡基因Bax表达增加,金匮肾气丸可使肾阳虚小鼠甲状腺组织FasL、Bax蛋白表达明显下降；5.绘制了模型组/对照组、治疗组/模型组基因表达谱比较的散点图,筛选出差异表达基因,模型组/对照组上调2425个,下调3080个,治疗组/模型组上调99个,下调96个。模型组/对照组上调而治疗组/模型组下调的基因10个,模型组/对照组下调而治疗组/模型组上调的基因15个,均主要与细胞结构/功能、物质/能量代谢、信号转导/传递、转录/翻译、增殖/分化、细胞周期、细胞凋亡等有关。并探讨了金匮肾气丸使模型组小鼠下调的睾丸基因Usp39、Jam2、Cdc20上调、上调的睾丸基因Argl、Akap10下调的作用机制。结论：“劳倦过度、房室不节”肾阳虚小鼠甲状腺轴激素含量下降,甲状腺组织形态及超微结构损伤,甲状腺促凋亡基因Bax表达增加,睾丸组织中与细胞周期、能量代谢及精子发生相关的基因表达谱改变,导致小鼠甲状腺轴及性腺轴功能低下。金匱肾气丸可以提高肾阳虚小鼠甲状腺轴激素含量,改善甲状腺的组织形态及超微结构,并可通过降低FasL、Bax的表达水平,抑制甲状腺细胞凋亡,促进甲状腺轴功能恢复,还可以调节与细胞周期及精子发生等相关睾丸基因的表达,促进性腺轴功能恢复。