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目的:骨肉瘤是一类严重危害青少年生命和健康的疾病,近20年其五年生存率未见提高,肺转移是其致死的首要原因,一旦发生,其五年生存率将低于30%。因此,寻找有效控制骨肉瘤生长和转移的治疗靶点是骨肉瘤治疗中亟需解决的问题之一。单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1,又名CCL2)的表达与骨肉瘤恶性行为相关。探索CCL2对骨肉瘤增殖转移的作用,特别是肺转移中的作用和机制,有助于为控制骨肉瘤进展提供新的治疗策略。本课题主要从以下几个方面进行研究:(1)分析CCL2在骨肉瘤中的表达情况,及其与肺转移的相关性;(2)探索CCL2对骨肉瘤增殖和转移能力的调控作用及机制;(3)CCL2对骨肉瘤极化巨噬细胞M1/M2表型的影响。方法:在不同肺转移潜能的骨肉瘤细胞株、动物和临床标本上用RTPCR、western-blot及免疫组化检测CCL2的表达,分析其与骨肉瘤及其肺转移的相关性;构建CCL2稳定干扰的骨肉瘤细胞株,采用CCK-8检测增殖、划痕检测细胞迁移、流式细胞仪检测细胞周期和凋亡、Transwell检测细胞侵袭改变等;同时将CCL2 RNA干扰的骨肉瘤细胞株及其对照组与巨噬细胞共培养,采用RT-PCR检测M1、M2表型相关基因的表达情况。结果:CCL2在骨肉瘤细胞株及标本中均有一定表达,其中肺转移灶(高肺转移性细胞株)表达高于原发灶(低肺转移性细胞株)、高于对照(对照成骨细胞株);CCL2 RNA干扰后细胞增殖减慢、迁移侵袭能力减弱;对FasL凋亡的敏感性增高;与CCL2 RNA干扰组共培养的巨噬细胞M1、M2表型相关基因的表达M1、M2表型相关基因的表达减少。结论:本文证实CCL2表达与骨肉瘤的关系,发现其可促进骨肉瘤形成及转移,可能通过抵抗Fas L凋亡及诱导巨噬细胞极化促进骨肉瘤在肺微环境中生长存活。CCL2有望成为控制骨肉瘤增长和肺转移的潜在治疗靶点。