【摘 要】
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糖尿病是一种因胰岛素绝对或相对不足引起的以糖代谢紊乱为主的慢性综合性疾病,可分为胰岛素依赖型（1型,即IDDM）和非胰岛素依赖型（2型,即NIDDM）两种,其中2型患者占糖尿病病例的90
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糖尿病是一种因胰岛素绝对或相对不足引起的以糖代谢紊乱为主的慢性综合性疾病,可分为胰岛素依赖型（1型,即IDDM）和非胰岛素依赖型（2型,即NIDDM）两种,其中2型患者占糖尿病病例的90%以上,我国的糖尿病的患病率高达9.7%。维格列汀是由诺华制药公司开发的一种二肽基肽酶IV（DPP-IV）抑制剂类口服降糖药,于2007年9月经欧盟批准上市,临床上用于治疗2型糖尿病。本品通过选择性抑制DPP-IV而减少胰高血糖素样肽-1（GLP-1）体内的失活,促使胰岛细胞产生胰岛素的同时,降低胰高血糖素浓度,从而降低血糖。与传统药物相比,该药耐受性良好,不良反应发生率低,不增加低血糖发生的风险且对体重无明显影响。本文通过查阅相关文献,对维格列汀的合成工艺进行了改进,即以L-脯氨酸为起始原料,经过BOC保护反应,氨基化反应,脱水反应,脱保护成盐反应,氯乙酰化反应,得到关键中间体S-1-（2-氯乙酰基）-2-氰基吡咯烷（中间体-5）,中间体-5再和3-氨基-1-金刚烷醇缩合得到目标产物维格列汀。目标化合物的结构经核磁共振(1H-NMR和13C-NMR)、质谱和红外光谱等确证,总收率为26%。另外本文还对维格列汀的有关物质进行了合成研究,以便满足对原料药和制剂质量控制的需要,目标化合物的结构也都经核磁共振(1H-NMR和13C-NMR)确证。
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