论文部分内容阅读
目的探讨抑癌基因肿瘤高甲基化基因1(hypermethylated in cancer 1,HIC-1)和致癌基因透明质酸介导的细胞游走受体(hyaluronan-mediated motility receptor,HMMR)在乳腺小叶增生、乳腺纤维腺瘤和乳腺癌组织中的表达情况,及其与乳腺癌临床病理参数间的关系。分析HIC-1与HMMR基因在乳腺癌细胞株MDA-MB-231内的表达情况,以及HIC-1与下游靶基因HMMR的关系。方法(1)应用免疫组织化学方法检测2007年9月至2014年8月间57例上海市浦东新区周浦医院乳腺手术切除标本(其中乳腺小叶增生17例、乳腺纤维腺瘤以及乳腺癌各20例)中HIC-1与HMMR蛋白的表达情况,观察其染色结果以半定量分析,并结合临床病理学指标进行相关分析。(2)将SaRNA-HIC-1转染至乳腺癌MDA-MB-231细胞株,经过RT-PCR和Real-time PCR方法,实时荧光定量检测HIC-1与HMMR基因在该细胞株内的表达情况,并进行两者基因的相关性分析。结果(1)乳腺小叶增生和乳腺纤维腺瘤组织中HIC-1蛋白表达呈中度阳性(平均计分均为5.65分),而乳腺癌组织中HIC-1表达减弱,呈弱阳性(平均计分为2.15分),二者间差异有统计学意义(P<0.05)。(2)乳腺小叶增生和乳腺纤维腺瘤组织中HMMR均呈低表达(其中乳腺小叶增生平均积分为0,乳腺纤维腺瘤平均计分为0.3分),而乳腺癌组织中HMMR表达呈弱阳性(平均计分为2.3分),二者间差异有统计学意义(P<0.05)。(3)HIC-1和HMMR蛋白的表达与乳腺癌相关临床病理参数之间未见明显关联。(4)saRNA-HIC-1转染MDA-MB-231细胞株后,HIC-1 mRNA表达升高,同时HMMR mRNA表达降低,与对照组比较两者差异有统计学意义(P<0.05)。HIC-1过表达对其下游靶基因HMMR在该乳腺肿瘤细胞中的表达呈抑制作用。结论(1)抑癌基因HIC-1蛋白在乳腺癌组织中呈明显低表达,而致癌基因HMMR在乳腺癌组织中呈较高表达,尤其以肿瘤的浸润前缘区域HMMR表达尤为明显,提示HMMR蛋白在乳腺肿瘤细胞破坏周围基质中发挥一定作用。(2)在乳腺癌细胞株MDA-MB-231中HIC-1对HMMR基因表达呈抑制作用。这一发现可以为乳腺癌新型分子靶点提供一定的理论与实验数据支撑,对乳腺癌的发生发展的分子机制、诊断治疗都有一定的临床价值。