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【目的】探讨一氧化氮(nitric oxide,NO)和烟碱型乙酰胆碱受体在大鼠学习记忆过程中的相互作用。【方法】将大鼠给予侧脑室注射NO前体左旋精氨酸(L-arginine,L-Arg)(L-Arg组)或α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7nicotinic acetylcholine receptor,α7nAChR)的激动剂氯化胆碱(choline chloride,CC)(CC组),以及联合注射L-Arg和CC(L-Arg+CC组),和先给α7nAChR拮抗剂甲基牛扁亭(methyllycaconitine,MLA)再联合注射L-Arg和CC(MLA+L-Arg+CC组)、先给一氧化氮合酶抑制剂Nω-硝基-L-精氨酸甲酯(Nω-nitro-L-arginine methylester,L-NAME)再联合注射L-Arg和CC(L-NAME+L-Arg+CC组),侧脑室注射生理盐水(NS组)作为对照。30min后,用Y型迷宫刺激器检测大鼠的学习行为能力,24h后检测大鼠的记忆能力;用NO试剂盒和免疫组织化学及Western Blot分别检测大鼠海马NO含量和α7nAChR及神经元型一氧化氮合酶(neuronal nitric oxidesynthetase,nNOS)的表达。【结果】1)Y迷宫学习过程中达到标准所需的测试次数和24h后30次记忆测试中的错误反应次数:在L-Arg组或CC组与NS组比较均减少(L-Arg组26.90±3.90vs47.20±6.55,7.50±2.59vs12..90±4.90,和CC组24.80±7.36vs47.20±6.55,7.30±2.21vs12..90±4.90,均为P<0.01);L-Arg+CC组则与L-Arg组比较(18.40±3.77vs26.90±3.90,P<0.01;4.10±1.37vs7.50±2.59,P<0.05)或与CC组比较(18.40±3.77vs24.80±7.36,4.10±1.37vs7.30±2.21,均为P<0.05)均减少;MLA+L-Arg+CC组(22.1±3.21vs18.40±3.77,5.9±1.85vs4.10±1.37,均为P<0.05)或L-NAME+L-Arg+CC组(21.6±3.24vs18.40±3.77,6.1±2.18vs4.10±1.37,均为P<0.05)与L-Arg+CC组比较则均增多,而二者均分别较L-Arg组或CC组减少(均为P<0.05或P<0.01)。2)海马组织中NO含量:在L-Arg组或CC组与NS组比较均增多(L-Arg组为2.45±0.49vs1.58±0.08,CC组为2.62±0.38vs1.58±0.08,二者均为P<0.01);L-Arg+CC组则较L-Arg组(3.12±0.58vs2.45±0.49,P<0.01)或CC组(3.12±0.58vs2.62±0.38,P<0.05)增多;MLA+L-Arg+CC组(2.90±0.40vs3.12±0.58,P<0.05)或L-NAME+L-Arg+CC组(2.81±0.26vs3.12±0.58,P<0.05)与L-Arg+CC组比较则均减少,而二者则均分别较L-Arg组或CC组增多(均为P<0.05)。3)海马CA1区、CA3区、DG区α7nAChR-LI表达的IOD值:在L-Arg组或CC组与NS组比较均增多(L-Arg组分别为34.40±8.64vs19.00±6.23,39.9±12.84vs20.39±6.74,11.51±1.54vs6.11±1.14,P<0.05或P<0.01;CC组分别为43.81±9.49vs19.00±6.23,32.47±5.41vs20.39±6.74,14.54±6.06vs6.11±1.14,P<0.05或P<0.01);L-Arg+CC组与L-Arg组比较(66.25±22.52vs34.40±8.64,56.13±13.55vs39.9±12.84,21.57±6.50vs11.51±1.54,P<0.05或P<0.01)或与CC组比较(66.25±22.52vs43.81±9.49,56.13±13.55vs32.47±5.41;21.57±6.50vs14.54±6.06,P<0.05或P<0.01)均增多;MLA+L-Arg+CC组(50.41±9.08vs66.25±22.52,46.43±5.17vs56.13±13.55,16.63±5.33vs21.57±6.50,P<0.05或P<0.01)或L-NAME+L-Arg+CC组(52.62±10.26vs66.25±22.52,49.91±12.01vs56.13±13.55,17.88±3.47vs21.57±6.50,P<0.05或P<0.01)与L-Arg+CC组比较则均减少,而二者则均分别较L-Arg组或CC组增多(P<0.05和P<0.01)。Western Blot检测结果也呈现一致性变化。4)海马CA1区、CA3区、DG区nNOS-LI表达的IOD值:在L-Arg组或CC组与NS组比较均增多(L-Arg组分别为2.84±0.53vs1.47±0.49,2.18±0.47vs0.70±0.33,1.89±0.51vs0.75±0.33,P<0.05或P<0.01;CC组分别为3.13±0.73vs1.47±0.49,2.01±0.71vs0.70±0.33,2.19±0.51vs0.75±0.33,P<0.05或P<0.01);L-Arg+CC组与L-Arg组比较(6.42±1.49vs2.84±0.53,3.21±0.67vs2.18±0.47,4.85±1.60vs1.89±0.51,P<0.01)或与CC组比较(6.42±1.49vs3.13±0.73,3.21±0.67vs2.01±0.71,4.85±1.60vs2.19±0.51,P<0.05或P<0.01)均增多;MLA+L-Arg+CC组(5.34±0.97vs6.42±1.49,2.76±0.62vs3.21±0.67,3.76±0.33vs4.85±1.60,P<0.05)或L-NAME+L-Arg+CC组(4.93±0.73vs6.42±1.49,2.46±0.35vs3.21±0.67,3.60±0.49vs4.85±1.60,P<0.05或P<0.01)与L-Arg+CC组比较则均减少,而二者则均分别较L-Arg组或CC组增多(P<0.05和P<0.01)。Western Blot检测结果也呈现一致性变化。【结论】以上结果表明侧脑室联合应用L-Arg和氯化胆碱可明显提高其单独应用时对大鼠海马NO含量及nNOS和α7nAChR表达及其对大鼠学习和记忆行为能力的增强效应;而提前阻断α7nAChR或抑制nNOS后,其联合应用L-Arg和CC的效应也得到了抑制。因此推测,NO和烟碱受体在学习记忆中可能存在着相互协同作用。