卡马西平缓释微球的制备和体外释药性能研究

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本论文从合成入手,以聚乳酸(PLA)和聚乳酸羟基乙酸共聚物(PLGA)为基材,采用乳化溶剂挥发法制备了载有药物卡马西平的缓释微球,并且考察微球的性质及释药性能。主要围绕以下几个方面来进行研究和讨论:首先,以D,L-乳酸为原料制备合成聚乳酸。先以D,L-乳酸为起始物,用真空高温制备了反应单体丙交酯。然后将丙交酯与催化剂辛酸亚锡置于安瓶中,真空状态下封口,置于真空于燥箱中160℃加热合成聚乳酸。用红外分光光度法和核磁共振对产物鉴定分析。其次,采用水包油乳化溶剂挥发法制备了PLA和PLGA的空白微球。通过单因素实验,考察各因素对微球的影响。通过最佳工艺条件制备的PLA和PLGA的空白微球表面光滑圆整,分散性良好无粘连,粒径分布集中。同时制备了载有卡马西平的PLA和PLGA微球,考察载药微球的性质。结果表明两种基材微球的粒径分布都较为集中,载药量分别为2.3%和11.38%。最后,对卡马西平载药微球的体外释放性能进行研究。实验结果表明:在优选的体外透析释放条件下,采用最佳制备工艺的卡马西平微球具有持续的缓释行为,有一定的缓释给药性质;加速条件下微球的释放行为与长期体外释放有一定相关性,是否可用该体外加速释放条件模拟长期体外释放行为,还有待进一步研究;对卡马西平载药微球进行释放动力学模型研究,经拟合发现,用Higuchi模型拟合最好。因此以PLA和PLGA作为载体,制备卡马西平聚微球,微球具有明显的缓释作用。达到了延长作用时间及减少给药次数的目的。
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