非小细胞肺癌耐药相关基因的表达与术后化疗方案及预后相关性分析

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【目的】通过检测50例ⅢA-N2NSCLC手术切除患者病理标本中切除修复交叉互补基因1(Excision Repair Cross Complement-1, ERCC1)、核糖核苷还原酶亚单位1 (Ribonucleotide Reductase M1, RRM1)、细胞骨架微管蛋白Ⅲ(ClassⅢ-tubulin)、多药耐药相关蛋白基因1(Multidrug resistence-associated protein, MRP1)、谷胱甘肽硫转移酶1(Glutathione-S-transferase P1,GSTP1)的表达与术后含铂类联合辅助化疗疗效及预后的关系,探讨ERCC1、RRM1、ClassⅢ-tubulin、MRP1、GSTP1能否成为NSCLC术后患者预后或化疗效果的预测因子,为建立非小细胞肺癌术后个体化化疗方案提供依据。【方法】用免疫组织化学的方法检测50例手术切除术后应用含铂类联合辅助化疗的ⅢA-N2期NSCLC患者的病理标本中ERCC1、RRM1、GSTP1、ClassⅢ-tubulin、MRP1蛋白的表达,分析各分子指标与临床及病理因素的关系,分析临床、病理、分子指标与NSCLC术后化疗药物的选择及预后的关系。【结果】1.50例ⅢA-N2期NSCLC患者ERCC1的阳性表达为46%,ClassⅢ-tubulin阳性表达为46%,RRM1阳性表达为66%,MRP1阳性表达为60%,GSTP1阳性表达为38%。2.无瘤生存期和总生存期的影响因素:细胞分化程度和ERCC1、Class III -tubulin、RRM1、MRP1、GSTP1的表达(P <0.05)。3.ERCCl阳性表达、细胞分化程度低是导致NSCLC患者接受含铂类联合辅助化疗无瘤生存期及总生存期缩短的主要影响因素。4.ERCC1、MRP1、GSTP1的表达与铂类化疗疗效相关,阳性表达者的无瘤生存期和总生存期均比阴性者短(P<0.05)。5.ClassⅢ-tubulin的表达与紫杉醇化疗疗效相关,阳性表达者的无瘤生存期和总生存期均比阴性者短(P <0.05)。6.RRMl的表达水平与吉西他滨化疗疗效相关,RRMl阳性表达者的无瘤生存期和总生存期均比阴性者短(P <0.05)。【结论】:1.ERCCl阳性表达、细胞分化程度低是影响ⅢA-N2期NSCLC预后的主要危险因素。2.ERCC1、MRP1、GSTP1的表达与ⅢA-N2期NSCLC患者铂类化疗药物耐药性相关,阳性表达者接受铂类化疗预后差,术后化疗不建议选择铂类药物化疗,阴性者可以选择铂类药物化疗。3.ClassⅢ-tubulin的表达与ⅢA-N2期NSCLC患者紫杉醇化疗药物耐药性相关,阳性表达者接受紫杉醇化疗预后差,术后化疗不建议选择紫杉醇类化疗药物,阴性者可以选择紫杉醇药物化疗。4.RRMl的表达与ⅢA-N2期NSCLC患者吉西他滨化疗耐药性相关,阳性表达者接受吉西他滨化疗预后差,术后化疗不建议选择吉西他滨,阴性者可以选择吉西他滨药物化疗。5.ERCCl、MRP1、GSTP1、ClassⅢ-tubulin、RRMl可作为联合辅助化疗药物选择和预后判断的指标,根据这些分子指标来指导制定个体化治疗方案,有希望进一步提高NSCLC术后患者的预后。
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