论文部分内容阅读
研究背景与目的：AS是心血管病的始动因素,AS不稳定斑块破裂引发的ACS是全球导致人类死亡的主要原因。采用血清标志物对AS和ACS进行风险预测和早期诊断,可有效降低发病率和死亡率。本研究旨在筛选AS和ACS的有效的血清标记物,并探讨其在疾病中的作用。方法：（1）临床常规生化指标联合应用对早期AS和ACS的诊断价值：采用多参数分析方法,比较分析110例早期AS患者和292例健康对照者的血清脂类指标,筛选早期AS的独立危险因素并构建联合诊断模型;比较分析221例ACS患者和38例SAP患者的血清生化指标,构建ACS各亚类的联合诊断模型。（2）HDL亚组分及颗粒大小与AS和ACS的关系：收集116例ACS患者、67例AS患者和129例健康对照者的血清,采用全自动生化分析仪检测HDL亚组分HDL2和HDL3,采用微流控芯片技术检测HDL2b在HDL中的比例,分析HDL亚组分及平均颗粒大小与脂类指标、心肌损伤标志物、颈动脉IMT和冠状动脉病变程度之间的相关性。（3）血清miRNAs在AS和ACS中的作用：采用优化的实时荧光定量PCR方法,验证前期经Solexa测序获得的全新预测miRNAs在65例AS和154例ACS患者血清中的水平变化,分析全新预测miRNA与脂类指标、心肌损伤标志物和冠状动脉病变程度之间的相关性,并对关键miRNA进行功能预测。结果：（1）临床常规生化指标联合应用对早期AS和ACS的诊断价值:LDL-C/HDL-C比值是作用于颈动脉IMT的独立因素（β=0.132,P<0.001）,LDL-C （OR; 1.325,95%CI; 1.046-1.821, P=0.033）和HDL-C （OR; 0.093,95%CI；0.038-0.227,P<0.001）是发生颈动脉斑块的危险因素,LDL-C与HDL-C的联合模型对颈动脉斑块具有最高的诊断价值（AUC=0.788,95%CI; 0.740-0.837, P<0.001）。TnT对ACS亚类AMI和UAP具有极佳的鉴别诊断价值（AUC=0.988,95%CI; 0.973-1.000, P<0.001）; CK、P、GSP组成的联合模型对AMI亚类STEMI和NSTEMI具有最高的鉴别诊断价值（AUC=0.900,95%CI; 0.839-0.961, P<0.001）; AST对AP亚类UAP和SAP具有最高的鉴别诊断价值（AUC=0.756,95%CI; 0.635-0.876, P=0.002）。（2）HDL亚组分及颗粒大小与AS和ACS的关系：HDL颗粒大小与体重指数（r=-0.331,P<0.001）和血糖（r=-0.185,P=0.002）呈负相关,与甘油三酯（r-0.779,P<0.001）和apoB （r=-0.254, P<0.001）呈负相关。AS患者的HDL2b水平与颈动脉IMT呈负相关（r=-0.205, P=0.005）, ACS患者的HDL2b水平显著低于健康对照组,与TnT（r=-0.500, P<0.001）、Mb（r=-0.282, P=0.037）、CK-MB（r=-0.269,P=0.038）、LDH（r=-0.247, P=0.025）呈负相关,并随着冠脉病变支数的增多而降低（P=0.034）。（3）血清miRNAs在AS和ACS中的作用：UAP患者的血清novelmir75和novelmir344水平高于健康对照,novelmir344水平高于SAP患者;AMI患者的血清novelmir74和novelmir344水平高于健康对照。novelmir74与心肌损伤标志物和冠脉病变严重程度呈负相关,与HDL2b呈正相关。预测novelmir74主要通过cAMP、PI3K-Akt、Ras、mTOR、p53、FoxO等信号通路,调控FOXO1、GPX8、PTEN、TRAPPC6B、TWF1、FAM108B1、 CCDC85C、PLAGL2、EPB41L1和COL6A6的表达。结论：（1）采用多参数分析方法,联合应用临床常规血清生化指标,能够提高其对AS和ACS的风险预测和诊断价值。（2）HDL亚组分中,HDL2b是AS和ACS的关键保护因素。（3） novel mir 74可能在DNA转录、心脏发育、投射神经元发育、B细胞活化、血管生成等生物过程中发挥重要作用。