【摘 要】
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目的探讨表没食子儿茶素没食子酸酯(Epigallocatechin gallate,EGCG)是否通过TGF-β1/JNK信号通路改善链脲佐菌素(Streptozocin,STZ)诱导的糖尿病大鼠的心肌纤维化程度,从而
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目的探讨表没食子儿茶素没食子酸酯(Epigallocatechin gallate,EGCG)是否通过TGF-β1/JNK信号通路改善链脲佐菌素(Streptozocin,STZ)诱导的糖尿病大鼠的心肌纤维化程度,从而保护糖尿病大鼠的心脏功能。方法50只雄性SD大鼠,分为对照组、模型组、EGCG 10mg/kg、EGCG 20mg/kg、EGCG 40mg/kg,每组10只。一次性腹腔注射STZ(65mg/kg),造糖尿病大鼠模型。EGCG各给药组按上述剂量给药,对照组和模型组分别给予20mg/kg三蒸水,连续给药12周。ELISA法检测各组大鼠葡萄糖(Glu)、甘油三酯(TG)、胆固醇(CHO)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL),检测糖尿病大鼠的一般指征;检测大鼠心脏血流动力学变化,计算心脏指数及左心室指数,观察糖尿病心肌病大鼠的心脏功能;HE、Masson、天狼星红染色观察心肌组织纤维化程度;免疫组化法检测心肌组织中Col-I、Col-III的表达,检测糖尿病大鼠心肌中胶原含量;Western-blot法检测心肌中MMP-9、TIMP-1、TGF-β1、JNK、p-JNK蛋白的表达。结果与模型组比较,EGCG给药组能降低血清中葡萄糖(Glu)、甘油三酯(TG)、胆固醇(CHO)、低密度脂蛋白(LDL)含量(P<0.05),提高高密度脂蛋白(HDL)含量(P<0.05);降低糖尿病大鼠心脏指数和左心室指数(P<0.05),改善心脏功能;Col-I、Col-III含量降低,Col-I和Col-III比例得到调节(P<0.05);此外,TGF-β1、JNK、p-JNK、TIMP-1蛋白表达下调(P<0.05),MMP-9蛋白表达上调(P<0.05)。结论EGCG可以调节糖尿病大鼠的一般生化指标,并通过TGF-β1/JNK信号通路改善STZ诱导的糖尿病大鼠心脏功能及心肌纤维化程度。
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