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目的:将状元丸水提物作用于APPswe/PSI1dE9双转基因AD模型小鼠,通过Mirros水迷宫实验分析对双转基因AD模型小鼠的记忆能力和空间探知能力。通过对脑组织海马区β-淀粉样蛋白42(Aβ42)、乙酰胆碱(ACh)、乙酰胆碱酯酶(AChE)、乙酰胆碱转移酶(ChAT)、B淋巴细胞瘤-2蛋白(Bcl-2)与Bcl-2相关X蛋白(Bax)的比值(即Bcl-2/Bax的比值)的表达情况,分析状元丸对APPswe/PSI1dE9双转基因AD模型小鼠记忆能力和空间探知能力的影响及作用机制。方法:3月龄APPswe/PS1De9双转基因小鼠50只,雌雄各半,随机分为5组:模型组、安理申组、开心散组、状元丸低剂量组、状元丸高剂量组。每组10只。另设同月龄同背景雌雄各半C57BL/6J小鼠10只,作为正常对照组。安理申、开心散、状元丸低剂量按人与小鼠等倍剂量折算,给药剂量分别为2mg·kg-1·d-1,2g·kg-1·d-1,1.5 g·kg-1·d-1。状元丸高剂量组按人与小鼠4倍剂量折算,给药剂量为6g·kg-1·d-1。给药体积为0.02mL·g-1·d-1。模型组和正常对照组每天给予同体积的生理盐水。连续给药6个月后,进行Mirros水迷宫实验分析小鼠的记忆能力(逃避潜伏期、游泳距离)和空间探知能力(原平台象限停留时间)。实验结束后灌流取脑,分离脑组织海马区并提取样本组织蛋白液。分别采用酶联免疫吸附法(ELISA)法检测Aβ42的表达;采用微板法和比色法测定ACh、AChE、ChAT的表达,评价胆碱能系统功能;采用蛋白质印记法(western bolt法)测定Bcl-2/Bax的比值。结果:(1)Mirros水迷宫实验:与正常对照组比较,模型组逃避潜伏期、游泳距离显著延长(P<0.01或P<0.05),原平台象限停留时间缩短(P<0.01)。与模型组比较,安理申组、开心散组、状元丸低剂量组、状元丸高剂量组均能缩短逃避潜伏期、游泳距离(P<0.01或P<0.05),延长原平台象限停留时间(P<0.01或P<0.05)。(2)脑组织海马区相关指标的表达与正常对照组比较,模型组Aβ42的表达增加(P<0.01);与模型组比较,安理申组、开心散组、状元丸低剂量组、状元丸高剂量组均能降低Aβ42的表达(P<0.01或P<0.05)。与正常对照组比较,模型组ACh、AChE、ChAT的含量均降低(P<0.01或P<0.05);与模型组比较,安理申组、开心散组、状元丸低剂量组、状元丸高剂量组ACh的含量均升高(P<0.01或P<0.05),安理申组AChE的含量降低(P<0.05),开心散组、状元丸低剂量组、状元丸高剂量组ChAT的含量均升高(P<0.05)。与正常对照组比较,模型组Bcl-2/Bax的比值降低(P<0.01);与模型组比较,安理申组、开心散组、状元丸低剂量组、状元丸高剂量组Bcl-2/Bax的比值均升高(P<0.01或P<0.05)。结论:状元丸水提取物可以改善APPswe/PSI1dE9双转基因AD模型小鼠的记忆能力和空间探知能力;降低脑组织海马区中Aβ42的表达;通过促进ChAT的活性来增加ACh的表达,从而改善胆碱能系统功能;升高脑组织海马区中Bcl-2/Bax的比值。