雌激素受体α基因多态性及其表达水平与妊娠期糖尿病的研究

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目的:探讨妊娠期糖尿病(GDM)与雌激素受体α基因(ERα)PvuⅡ、XbaⅠ两个位点的单核甘酸基因多态性(SNP)及胎盘组织中ERα表达水平的关系。方法:选择2015年3月至2016年7月在青岛大学附属医院产科进行产前检查并行择期剖宫产手术的孕妇为研究对象,参照国际妊娠与糖尿病研究组织的诊断标准,确定GDM孕妇为286例,以同期325例健康孕妇为对照组。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP)检测GDM组和健康孕妇ERα基因的PvuⅡ、XbaⅠ两个酶切位点的SNP;采用Western-Blot方法检测其中42例GDM组孕妇和51例健康孕妇胎盘组织中ERα表达量;采用放射免疫法检测两组孕妇的空腹胰岛素;葡萄糖氧化酶法检测空腹血糖,并用稳态模型评估法计算胰岛素抵抗指数。采用t检验及卡方检验分析不同基因型研究对象胎盘组织中ERα表达量、空腹血糖、空腹胰岛素及临床理化指标的差异,并对胎盘组织中ERα表达水平与临床理化指标行相关性分析。结果:(1)两组孕妇ERα基因PvuⅡ位点的基因型构成和等位基因分布频率分别比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。其中GDM组中PvuⅡ位点的突变基因型(CC+CT)较对照组升高(c~2=5.536,0R=1.480,95%CI为1.067-2.052,P<0.05);C等位基因频率高于对照组(c~2=5.086,0R=1.372,95%CI为1.042-1.806,P<0.05)。而XbaⅠ位点基因型构成及等位基因频率在两组中差异无统计学意义(P>0.05)。(2)GDM组孕妇中,PvuⅡ位点多态性中突变基因型者与野生基因型者相比,其FPG、FIN和HOMA-IR明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。(3)GDM组孕妇胎盘组织ERα的表达水平高于对照组(1.23±0.48比1.04±0.39;t=2.11),差异有统计学意义(P<0.05)。(4)携带PvuⅡ突变基因型的研究对象胎盘组织中ERα的相对表达量(1.31±0.74)高于野生基因型者(0.92±0.52),差异有统计学意义(P<0.05)。ERα基因XbaⅠ的SNP与ERα在胎盘组织中表达水平无相关性,差异无统计学意义。结论:ERα基因PvuⅡ位点的SNP及其在胎盘组织中表达水平的异常改变与GDM的发病有关,其中突变基因型与GDM的胰岛素抵抗相关,与胎盘组织中ERα表达水平改变有关,从而增加GDM的遗传易感性。
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