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尤文氏肉瘤(Ewing Sarcoma,EWS)，在青少年中第二常见恶性的软骨组织肿瘤，患者将会遭受极大的痛苦且存活率很低。尤文氏肉瘤断点区域1蛋白(Ewing Sarcoma Breakpoint Region1，EWSR1)，富含CAG密码子的编码基因位于22号染色体，可能在该疾病的发生中占主要因素，其朊病毒类似结构域(Prion Protein Domains，PrDs)富含谷氨酰胺(Gln)。在帕金森症的致病蛋白质的研究中有相似的发现，即存在扩增的谷氨酰胺重复序列(PolyGln)，其聚集过程被认为与发病机理相关。本课题计划对EWSR1蛋白中PrDs内的多肽序列进行分段合成及原核细胞表达朊病毒类似结构域多个片段，然后研究所合成多肽片段的聚集性质，探究淀粉样多肽聚集是否与PolyGln重复序列相关，从而解释富含谷氨酰胺的蛋白聚集规律，最终尝试在分子水平合理阐述神经退行性疾病致病机制。 本课题首先将PrLDs区域内多肽分片段化学合成，利用圆二色谱法(Circular Dichroism，CD)检测到多肽聚集前后的二级结构的转变，荧光染料硫黄素T(Thioflavin，ThT)实时监控多肽聚集动力学参数，透射电镜(TEM)与原子力显微镜(AFM)表征多肽聚集形成的纤维体的形貌特征。化学合成的三条多肽片段均能聚集成为纤维状聚集物，并监测到其纤维成长过程的动力学曲线，达到将微观的过程可视化的目的。此外，将原核生物表达的EWSR1蛋白朊病毒类似结构域EWSR1(1-280)，通过荧光动力学、形貌表征等生化实验表征，结果亦验证了原核生物表达出的蛋白片段EWSR1(1-280)，同样可以产生与多肽片段相似的聚集现象，也证实本课题的猜想，EWSR1蛋白的聚集与其中的多肽序列，存在内在的关系。该结论为该蛋白的致病机制与抑制剂开发靶点提供研究基础。