酒精(乙醇)是目前应用最广泛的滥用物质之一,由酒精中毒、酒滥用导致的躯体及心理上的疾病已成为全世界关注的健康问题。乙醇是中枢神经系统(CNS)抑制剂,在肝细胞乙醇脱氢酶和微粒体乙醇氧化酶的作用下代谢为乙醛,再由乙醛脱氢酶氧化为乙酸。乙醇分子既有水溶性又有脂溶性,故与大脑和神经系统的亲和力十分强,在脑内,与成瘾有关的神经环路组织核团包括腹侧被盖区、伏隔核、前额叶皮质、杏仁核和海马等,其中大脑皮质是酒精作用的靶点之一,也是神经甾体的重要合成部位。神经甾体是指在脑内合成的甾体和经血脑屏障进入神经系统发挥作用的外周甾体及其代谢衍生物的总称。在神经组织,神经甾体合成与代谢酶的表达见于多种细胞类型,大鼠大脑皮质星形胶质细胞(ASCs)、少突胶质细胞和神经元均能表达神经甾体合成与代谢的关键酶。作为第四代神经递质,神经甾体参与多种神经递质受体功能的调节,某些神经甾体以别构调节的方式影响GABA、NMDA、AMPA和sigma等受体的功能。酒精可影响大鼠体内某些神经甾体的合成,而神经甾体可以通过基因和非基因效应调节神经元的功能。乙醇急、慢性处理可以调节ASCs内多种神经甾体合成酶的表达,神经甾体的敏感性与酒精依赖和戒断密切相关。本实验室研究结果亦发现在酒精依赖与戒断时大鼠的不同脑区中,一些神经甾体的含量发生明显变化,说明神经甾体含量的变化与酒精依赖与戒断之间存在某种必然的联系。目前认为,环磷腺苷(cAMP)信号转导通路、磷酸肌醇(PI)信号转导通路是介导酒精效应的细胞内靶点,酒精可能通过影响这些通路的多种环节,导致相关酶活性和基因表达调控因子的改变,从而引起细胞短期的调控功能失调和长期的基因表达改变,这些变化可能是酒精耐受和依赖形成的重要分子生物学基础,但乙醇及其代谢物乙醛对神经甾体合成释放及信号转导通路的作用机制以及与谷氨酸受体和GABA受体亚型的相关性仍不明了。本课题拟从细胞、受体及信号转导水平研究乙醇、乙醛对神经甾