本文从以下几个方面进行论述：　　第一部分 偏头痛患者非头痛症状流行病学的调查　　偏头痛是一种常见的神经内科疾病，对患者身心健康的影响越来越受到关注。长期未予治疗或者不恰当治疗容易导致偏头痛慢性化或者发展为药物过度使用性头痛(MOH)。除了中、重度的单侧或双侧反复发作的搏动性头痛症状外，其伴随的非头痛症状(NHS)给患者造成的影响亦不容忽视。偏头痛发作包括前驱期(PP)、先兆期、发作期(HP)、恢复期(RP)。NHS指除头痛症状以外和头痛发作相关的所有症状，可以发生在头痛发作的任何一期。其中，前驱期症状(PS)主要有疲乏、嗜睡、打哈欠、恶心、呕吐、畏光、畏声等;先兆期主要表现为反复发作的、完全可逆的视觉、感觉、言语、前庭功能以及运动无力症状等;所有NHS均可发生在HP期;恢复期症状(RS)主要表现为疲乏、虚弱，少数表现为欣快、多尿等。　　目的:探讨偏头痛伴随的NHS流行病学特征并进行其与头痛相关临床特征的相关性分析。　　方法:选择2017年1月～12月间在山东省立医院神经内科头痛专病门诊首次就诊的偏头痛患者162例。调查并记录患者的基本信息、头痛相关临床特征;采用视觉模拟评分(VAS)、24项汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、头痛影响测试-6(HIT-6)以及偏头痛致残程度评估问卷(MIDAS)评估患者头痛程度、抑郁程度以及对日常生活的影响;应用自制调查量表对患者NHS进行调查问卷;对偏头痛伴随的NHS特征和头痛相关临床特征进行相关性分析。　　结果:在PP期，NHS中打哈欠(32.7％)、恶心呕吐(31.8％)、情绪改变(27.3％)、颈部僵硬或疼痛(25.5％)以及疲倦(24.5％)最常见。女性偏头痛患者情绪改变发生率高于男性患者（x2=4.965，P=0.026）;慢性偏头痛(CM)患者打哈欠（x2=4.103，P=0.043）以及颈部僵硬或疼痛（x2=5.473，P=0.019）发生率高于发作性偏头痛(EM)患者;CM患者NHS种类明显多于EM患者(Z=2.800，P=0.005);CM患者在NHS种类＞10种（x2=14.192，P＜0.001）以及4～10种（x2=9.556，P=0.002）亚组中均多于EM患者。男性（r=0.395，P=0.025）、女性（r=0.365,P=0.001）、EM(r=0.303,P＜0.001)、CM(r=0.392,P=0.027)、无先兆偏头痛(MO)（r=0.410，P＜0.001）以及非月经性偏头痛(nMM)(r=0.373，P＜0.001)患者NHS种类均与HAMD评分呈正相关。在HP期，精神涣散(58.3％)、情绪改变(52.3％)、头晕(52.3％)、颈部僵硬或疼痛(51.7％)以及疲倦(49.7％)最常见。　　结论:偏头痛NHS在PP期、HP期以及RP期发生率有所差异;CM患者NHS发生率明显高于EM患者，且在PP期、HP期发生的NHS和抑郁程度呈正相关;女性患者NHS发生率明显高于男性患者，以MM为著;有无先兆对患者NHS无明显影响。　　第二部分 偏头痛患者非头痛症状和多巴胺、泌乳素关系的研究　　既往研究发现偏头痛患者外周血多巴胺(DA)浓度明显高于健康对照组，并随着病程的进展持续增高。Bergerot等在偏头痛小鼠模型的三叉神经复合体中检测到多巴胺D1受体(DRD1)、多巴胺D2受体(DRD2)的表达高于对照组。在偏头痛患者脑脊液中DA代谢产物3，4-二羟基苯乙酸明显高于对照人群，且和病情严重程度呈正相关。因此，在偏头痛发病过程中存在DA的代谢异常。文献报道偏头痛患者泌乳素(PRL)分泌高于健康对照组，认为PRL增高是偏头痛加重以及慢性化的危险因素。DA是PRL分泌的主要调节性因子，在垂体水平对PRL的分泌起抑制作用，PRL的分泌可以间接反映DA的功能。因此，偏头痛患者可能存在DA、PRL的异常。约30％偏头痛患者在PP期出现疲乏、嗜睡、打哈欠、恶心、呕吐、畏光、畏声等症状。在RP期表现为疲乏、虚弱，少数表现为欣快、多尿等。给予偏头痛患者DRD1、DRD2受体激动剂阿扑吗啡时，能增强患者恶心、呕吐、打哈欠等症状。另一种DA受体激动剂吡贝地尔能增加偏头痛患者脑血流量，产生恶心、呕吐、低血压等症状。而给予DA受体拮抗剂甲氧氯普胺则能有效缓解这些症状。因此，中枢性DA能神经递质代谢异常可能在偏头痛NHS发生中起着重要作用。这些NHS是否与DA、PRL生化改变有关至今仍未见报道。　　目的:探讨偏头痛相关的临床特征以及NHS特征以及与DA、PRL生化改变的关系。　　方法:选择2017年1月～12月间在山东省立医院神经内科头痛专病门诊首次就诊的159例偏头痛患者作为疾病组，103例与患者性别、年龄（±3岁）相匹配的健康人群作为对照组。调查偏头痛患者相关的临床特征以及NHS特征（详见第一部分）;PRL含量应用化学发光法检测，DA含量应用酶联免疫吸附试验(Elasa)检测。比较疾病组和对照组PRL、DA含量的变化，比较疾病组各亚组之间PRL、DA含量的变化;分析PRL、DA含量和偏头痛相关的临床特征以及NHS特征的相关性。　　结果:偏头痛患者PRL（户4.160，P＜0.001）与DA(t=3.129，P=0.002)含量均高于对照组;亚组分析中，CM患者PRL含量高于EM患者（t=3.849，P＜0.001）。　　偏头痛患者PRL和DA含量存在正相关（r=0.404，P＜0.001）;所有偏头痛患者DA含量均与HAMD评分呈正相关（r=0.346，P＜0.001）;女性(r=0.354，P＜0.001)、CM(r=0.442,P＜0.001)、MA(r=0.405,P=0.022)、MM(r=0.368,P＜0.001)以及nMM(r=0.341，P＜0.001)患者DA含量均与MIDAS评分呈正相关;在HP期，偏头痛患者DA含量与NHS种类呈正相关（r=0.387，P＜0.001）;在RP期，DA含量与NHS种类亦呈正相关(r=0.307，P=0.003);亚组分析中，在HP期，男性(r=0.362,P=0.010)、女性（r=0.396,P＜0.001）、EM(r=0.311,P=0.001)、CM(r=0.425,P=0.004)、MO(r=0.421,P＜0.001)、nMM(r=0.425,P＜0.001)患者DA含量与NHS种类呈正相关;在RP期，女性（r=0.333，P=0.005）、CM(r=0.380,P=0.032)、MO(r=0.312,P=0.008)、nMM(r=0.303,P=0.031)患者DA含量与NHS种类呈正相关;所有患者PRL含量与偏头痛相关的临床特征以及NHS特征均无明显相关性。　　结论:偏头痛患者存在DA、PRL生化改变的异常，DA和PRL可能是偏头痛慢性化的危险因素;偏头痛患者DA含量与抑郁程度以及致残程度呈正相关;在HP期和RP期，偏头痛患者（尤其女性、CM患者）DA含量与NHS种类呈正相关;PRL与偏头痛患者临床特征以及NHS特征均无明显相关性。　　第三部分 预防性治疗对偏头痛患者非头痛症状的影响　　偏头痛的治疗包括急性期治疗和预防性治疗。偏头痛预防性治疗的目的一方面可以降低头痛发作频率、缩短头痛持续时间以及减轻头痛严重程度，另一方面为了预防偏头痛慢性化、发展为MOH以及脑梗塞等并发症的发生。氟桂利嗪和托吡酯均为各国指南推荐首选的偏头痛预防性治疗药物。预防性治疗的评价指标包括:偏头痛的发作频率、头痛持续时间、头痛程度、头痛的功能损害程度及急性期对治疗的反应。评价指标中没有包括偏头痛发作伴随的恶心、呕吐、畏光、畏声、疲乏、嗜睡以及打哈欠等NHS，国内外亦未见到预防性药物对NHS影响的文献报道。　　目的:本研究旨在观察托吡酯和氟桂利嗪这两种经典预防性药物对NHS的影响，从而为临床上不同的患者提供最优的预防性用药治疗方案。　　方法:选择2017年1月～12月间在山东省立医院神经内科头痛专病门诊首次就诊的偏头痛患者66例。随机分为两组，一组33例，应用托吡酯药物治疗;另一组33例，应用氟桂利嗪治疗;首次就诊时调查偏头痛患者基本信息、偏头痛相关临床特征以及NHS特征（详见上述第一部分）;PRL含量应用化学发光法检测，DA含量则应用Elasa法检测;比较两组患者PRL、DA含量的变化;药物治疗2月后再次调查偏头痛相关临床特征以及NHS特征;重新检测PRL和DA含量;比较各组PRL、DA含量治疗前后的变化并比较两组间治疗前后的变化。　　结果:托吡酯组失访1例(3％)，最终入组32例。氟桂利嗪组失访1例，治疗过程中更换治疗方案1例，共脱失2例(6％)，最终入组31例。氟桂利嗪组和托吡酯组在治疗前以及治疗后临床症状比较以及NHS种类比较差异均无统计学意义（P均＞0.05）;两组患者在治疗前PP期、HP期以及RP期NHS差异均无统计学意义（P均＞0.05）;在治疗后两组患者在PP期、HP期以及RP期NHS比较均显著好于治疗前（P均＜0.05）;治疗后两组患者在PP期、TP期以及RP期NHS比较差异均无统计学意义（P均＞0.05）。　　结论:与治疗前相比，两种药物对头痛发作症状以及相关的NHS的治疗效果均明显好于治疗前，且两种药物治疗效果比较无明显差别;氟桂利嗪组治疗后PRL水平明显高于治疗前，治疗后DA水平虽高于治疗前，但差异无统计学意义;托吡酯组治疗前后PRL和DA水平均无明显变化。