目的:基于UHPLC-Q-TOF-MS技术,对蓝萼甲素（Glaucocalyxin A,GLA）在大鼠体内外的代谢进行研究。将细胞代谢组学与网络药理学相结合探索GLA抑制人非小细胞肺癌A549细胞增殖的作用机制。方法:对于代谢研究,利用UHPLC-Q-TOF-MS技术,采用信息依赖性采集（Data-dependent Acquirement,DDA）和信息非依赖性采集（Data-independent Acquirement,DIA）两种数据采集方式,主要借助Metabolitepilot^TM 2.0软件对体内外样本所得液质数据进行处理。根据代谢转化规律和GLA的裂解途径,对GLA的代谢产物进行结构推断并总结代谢途径。在机制研究中,将网络药理学的预测结果和代谢组学的实验结果综合分析。代谢组学研究首先用不同浓度的GLA作用于肺癌A549细胞,采用细胞计数试剂盒-8（CCK-8）评估其细胞毒性。得到的IC₅₀值4.0μg/m L用于给药组细胞,正常生长的A549为空白组细胞。然后使用UHPLC-Q-TOF-MS联合DIA技术进行数据采集。采用Progenesis QI和SIMCA-P 14.1软件进行数据处理进而筛选出潜在差异代谢物。通过HMDB数据库匹配后初步确定差异代谢物。最后通过Metabo Analyst 4.0进行热图分析和代谢通路的筛选。网络药理学研究首先由多种在线网站分别找出药物（GLA）和疾病（非小细胞肺癌,NSCLC）的靶点基因,再利用Cytoscape筛选出核心基因,最后将核心基因导入Metascape进行基因富集分析,预测GLA影响A549的生物过程。结果:在大鼠体内和体外共鉴定出32种Ⅰ相代谢物和6种Ⅱ相代谢物。其中在大鼠尿液、粪便、胆汁和血浆中分别鉴定出25、18、17和7种代谢物。在体外肠道菌培养液中鉴定出7种代谢物。主要涉及氧化,脱甲基,加氢,加水,脱氢,成酮,甲基化共轭,硫酸盐结合,葡萄糖醛酸结合等转化类型。体内外有5种相同的代谢物,分别是双氧化代谢物,水合代谢物,双氧化和水合代谢物,氧化成羧酸的代谢物,甲基化代谢物。其中,甲基化代谢物仅出现在体外培养液中。代谢组学实验通过比较正常组和给药组样本共筛选鉴定出46种内源性差异代谢物。主要涉及到的代谢通路包括:D-谷氨酰胺和D-谷氨酸代谢,牛磺酸和次牛磺酸代谢,半胱氨酸和蛋氨酸代谢。网络药理学结果显示核心基因与信号传导,生长因子刺激,细胞对压力的反应,酪氨酸激酶受体2（ERBB2）,细胞因子,细胞周期等多种生物过程有关。结论:在本研究首次采用UHPLC-Q-TOF-MS数据采集技术对GLA在大鼠体内外的代谢进行研究,推断出代谢物结构和代谢途径,为深入阐明其药物代谢动力学奠定基础。采用细胞代谢组学与网络药理学两种手段分析了GLA抑制A549细胞增殖的作用机制,找出了受GLA影响较大的代谢通路等生物过程。这些研究成果为解释GLA抑制A549细胞增殖的分子机制提供参考,为其药物效应动力学研究提供了新思路。