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目的：探讨维生素D对烟草致癌物NNK诱导的人支气管上皮细胞恶性转化过程的作用。方法：用500毫克/升的烟草致癌物NNK诱导人支气管上皮细胞BEP-2D恶性转化，并用维生素D对上述过程进行干预，实验分组为单纯NNK诱导组，空白对照组，大剂维生素D干预组，小剂量维生素D干预组和乙醇对照组；观测细胞第5代的血清抗性活力，第15代的细胞锚着独立生长活力，第25代裸鼠成瘤活力；RT-PCR检测细胞人骨形态发生蛋白2（BMP-2）和环氧合酶2（COX-2）基因mRNA的表达水平，Western-blotting检测细胞BMP-2和COX-2蛋白的表达水平，免疫组化检测细胞裸鼠移植瘤组织中BMP-2和COX-2蛋白的表达水平。结果：（1）第5代单纯NNK诱导组细胞、大剂量维生素D干预组细胞和小剂量维生素D干预组细胞的血清抗性活力相比空白对照组有显著的增强，第15代单纯NNK诱导组细胞、大剂量维生素D干预组细胞和小剂量维生素D干预组细胞出现细胞锚着独立生长活力，第25代单纯NNK诱导组细胞、大剂量维生素D干预组细胞和小剂量维生素D干预组细胞出现裸鼠成瘤能力，确定NNK诱导的人支气管上皮细胞恶性转化模型建立。（2）维生素D干预组细胞第5代的血清抗性活力、第15代的细胞锚着独立生长活力以及第25代的裸鼠成瘤能力相比同一时期单纯NNK诱导组细胞有明显的降低（P<0.05）。（3）第25代维生素D干预组细胞中BMP-2与COX-2mRNA和蛋白的表达水平相比同时期单纯NNK诱导组细胞有明显的降低（P<0.05）。（4）第25代维生素D干预组细胞裸鼠移植瘤组织中BMP-2蛋白的表达水平相比同时期NNK诱导组细胞有明显的降低（P<0.05），但移植瘤组织中COX-2蛋白的表达水平未见明显差异（P>0.05）。结论：（1）维生素D对烟草致癌物NNK诱导人支气管上皮细胞恶性转化过程具有抑制作用。（2）在烟草致癌物NNK诱导人支气管上皮细胞恶性转化的后期，BMP-2可作为烟草致癌物诱导肺癌发生的观测指标。（3）在烟草致癌物NNK诱导人支气管上皮细胞恶性转化的中后期， COX-2可作为烟草致癌物诱导肺癌发生的观测指标。