研究背景：胃癌(gastric cancer,GC)是我国最常见的恶性肿瘤之一。在全球范围内,胃癌的发病率在恶性肿瘤中排名第四,死亡率排名第三。胃癌的发病原因被认为是生活行为方式、环境因素及遗传因素共同作用的结果。随着饮食结构和生活方式的改变,超重和肥胖人群在世界范围内迅速增长,由超重和肥胖引发的全球公共卫生问题也受到人们的重视。超重和肥胖不仅增加了糖尿病和心血管病等多种慢性疾病的发病风险,也是包括胃癌在内的几种恶性肿瘤的主要危险因素。在导致胃癌发病的诸多环境因素中,幽门螺杆菌(helicobacter pylori,Hp)和胃癌的关系尤为密切,与胃癌的发生、发展及预后都有关。Hp感染的影响因素很多,近年来有研究认为,超重和肥胖可导致机体免疫力下降,使人体易受细菌和病毒的侵犯,超重和肥胖或是Hp感染的危险因素。遗传因素在胃癌的发生过程中也起着一定的作用,其中单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism, SNP)分析是研究胃癌遗传易感性的重要策略。随着超重和肥胖问题的日趋严重,肥胖基因多态性与包括肿瘤在内的许多疾病的关系近年来备受关注。胃癌的发生发展是一个复杂的病理过程,单一因素无法揭示胃癌的发病机制,我们设想肥胖可能会使机体易感Hp,Hp感染和肥胖进一步促进胃癌的发生。因此本文围绕导致胃癌发病的这三大主要原因,从超重/肥胖的角度出发开展了体重指数(Body Mass Index,BMI)与胃癌、Hp感染的关系以及肥胖相关基因多态性与胃癌易感性的关联研究。研究分三部分。第一部分超重/肥胖与胃癌关系的病例对照研究目的：BMI是目前国际上通用的诊断超重/肥胖的指标,目前BMI与胃癌关系方面的研究很少,且结论也不一致。本研究旨在探讨超重和肥胖是否与甘肃省胃癌患者的发病具有相关性。方法：采用以医院为基础的病例-对照研究方法,对546胃癌和632对照样本的资料进行横断面的病例-对照分析。胃癌患者与正常对照的一般资料用频数、均数和标准差进行描述；采用,检验和χ2检验比较病例组和对照组的BMI的差别,多元线性回归确定BMI高低与胃癌患者患病相关性。结果：胃癌患者的BMI高于对照人群(P<0.05),BMI是独立于年龄和性别的患病相关因素(P<0.05)。与体重正常者相比,超重和肥胖人群胃癌的发病风险增高,OR值分别为1.352,4.109。贲门癌患者的BMI高于非贲门癌患者,高BMI是贲门癌发病相关因素(P<0.05)。与非贲门癌患者相比,男性贲门癌患者BMI高于女性(P<0.05),60岁以上贲门癌患者BMI高于60岁以下(P<0.05)。结论：超重/肥胖与甘肃地区胃癌的发生具有相关性。与非贲门癌患者相比,高BMI是贲门癌发病的危险因素,60岁以上的男性肥胖患者更易罹患贲门癌。第二部分超重/肥胖与幽门螺杆菌感染关系的研究目的：第一部分的研究已经证实超重/肥胖与胃癌的发生具有相关性,那么超重/肥胖人群是不是因为容易感染Hp,从而导致胃癌的高发呢?为了进一步探讨超重/肥胖与胃癌发病之间的可能机制,本研究分别在胃癌和健康人群中开展了BMI与Hp感染关系的研究,以此来明确超重/肥胖与甘肃省胃癌高发区人群的Hp感染状况之间的关系。方法：采用酶联免疫吸附法和改良银染法相结合的诊断方法检测所有研究对象Hp感染情况,最终确立了一个由378例胃癌患者和498例正常对照组成的研究群体。对Hp感染状况与BMI进行系统分析,一般资料用频数、均数和标准差进行描述,采用t检验和单因素x2检验比较病例组和对照组的BMI的差别,应用相加效应模型分析Hp感染和BMI在胃癌发病中的交互作用,P<0.05时有统计学意义。结果：胃癌组Hp检出率70.6%,正常对照组Hp检出率58.2%,两组差异具有统计学意义(P<0.05)。体重超重的胃癌患者和正常人群Hp的感染率均较高,组间差异有有统计学意义(P<0.05)。60岁以上超重和肥胖胃癌患者的Hp感染率高于60岁以下年龄组,组间差异有统计学意义(P<0.05)。与正常体重且Hp感染阴性者比,超重或肥胖并伴有Hp感染者发生胃癌危险性的OR值为1.20,两者协同作用并不明显,调整性别和年龄相应危险因素后,两项因素同时存在时OR值低于单独存在时OR值之和(OR=1.36；1.45+2.52=3.97),认为伴Hp感染的超重/肥胖人群,发生胃癌的危险性低于单独Hp感染或单独超重/肥胖。结论：甘肃胃癌高发区胃癌患者Hp感染率显著高于正常人群。Hp的感染率在体重超重的胃癌患者和正常人中均较高。Hp感染与60岁以上超重/肥胖胃癌患者的关系密切。BMI与Hp感染对胃癌的危险性不存在交互作用,超重/肥胖和Hp感染是胃癌发生的独立危险因素第三部分肥胖基因多态性与胃癌的关联研究目的：在之前的研究中本文已经得出结论,超重/肥胖是胃癌发病和Hp感染的危险因素,但超重/肥胖人群胃癌的发病原因并不是超重/肥胖增加了Hp感染引起的。基于BMI调查的病例对照研究只是一个横断面的研究,无法判断超重/肥胖与胃癌之间的因果关系,因此需要更深入的研究来探讨超重/肥胖与胃癌的易感性之间的关系。方法：采用PCR-RFLP和Taqman探针的方法对546例胃癌患者和632例健康对照进行了LEP基因rs7799039, rs11761556及rs2167270:LEPR基因rs1137101:GHRL基因rs1629816和GHSR基因rs509035位点病例—对照关联研究。运用MDR分析基因-基因之间,基因-环境之间的交互作用。结果：所检测的六个SNPs位点在病例组和对照组的基因型频率分布均符合哈迪—温伯格平衡。GHSR基因Rs509035位点GG基因型在病例组与对照组之间有显著性差异(P=0.001)；等位基因G在病例组与对照组之间有显著性差异(P=0.002)；在男性胃癌患者和正常对照组中,GG基因型频率有统计学意义(P=0.012)；在非贲门癌和正常对照组中GG基因型频率和G等位基因频率的分布具有显著的差异(P=0.001和P=0.002)。Rs1137101位点,AG基因型频率在女性胃癌患者和正常对照组中具有显著性差异(P=0.015).rs1629816 AG基因型频率和G等位基因频率在病例组与对照组之间有统计学差异(P=0.039,P=0.045),在贲门癌患者和正常对照组中的分布存在差异(P=0.022和0.027)。Rs7799039位点、rs11791556和rs2167270位点基因型和等位基因频率未检测到分布差异。多因子降维法交互作用分析,rs509035位点和BMI独立效应最大(IG墒为1.14%和3.85%)结论：GHSR基因的rs509035位点与胃癌,尤其是非贲门癌的易感性有关。GHRL基因的rs1629816位点与胃癌,特别是贲门癌的易感性有关。Rs1137101位点,AG基因型频率与女性胃癌患者易感性有关。LEP基因rs7799039位点, rsl7761556位点,rs2167270位点未发现与胃癌易感性有明显相关性。rs509035位点和BMI是胃癌发病的独立危险因素。LEP/GHRL信号通路上基因,BMI和Hp感染的对胃癌发病不存在交互作用。