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研究背景阿司匹林是现今最重要的抗血小板药物,大量循证医学证据肯定其在治疗和预防脑梗死中的作用。但在临床用药时发现,并非所有服药患者都能获得均匀一致的抗血小板聚集效益,部分患者虽服用阿司匹林规范抗血小板治疗,仍发生缺血事件,该现象称为阿司匹林抵抗(aspirin resistance,AR)。血栓弹力图(thrombolastography,TEG)是目前临床常用的血小板聚集率检测手段,近年来应用率越来越高,对指导临床用药有着重要意义。与此同时,随着研究的深入,脑梗死病因学分型也得到了更多学者的关注,临床上最常见的脑梗死类型为大动脉粥样硬化型(large-artery atherosclerosis,LAA)和小动脉闭塞型(small-artery occlusion,SAO),分别代表了大、小血管病变所致的脑梗死。既往对LAA的研究相对较多,现如今,SAO成为了新的研究热点。然而,AR能否成为SAO脑梗死复发的独立危险因素,AR与卒中复发在LAA与SAO脑梗死患者中有无差异性,以及复发与未复发、LAA与SAO脑梗死患者的危险因素是否有差别,目前研究较少。因此,本研究通过TEG检测LAA与SAO脑梗死患者的抗血小板聚集率,评估AR的发生情况,并进行长期随访,分析患者卒中事件复发与AR的一致性。从而探讨AR是否为LAA及SAO脑梗死复发的独立危险因素,以及AR与卒中复发在大、小血管病变所致的脑梗死中有无差异性。本研究还全面收集各分组患者的一般资料,比较分析了各组患者的危险因素。希望此研究为脑梗死患者提供更加精准的个体化治疗,在综合防治卒中的基础上,帮助临床医师制定出更加合理的抗血小板治疗方案。目的通过对山东大学齐鲁医院165例LAA及SAO患者的一般资料、血栓弹力图检测结果及卒中复发情况进行分析。探讨AR是否为大、小血管病变脑梗死的独立危险因素,AR与卒中复发在大、小血管病变脑梗死中的差异性,以及两型脑梗死患者的危险因素是否有差别。从而为脑梗死提供更加合理的抗血小板治疗方案。对象和方法采用前瞻性队列研究方法,选择山东大学齐鲁医院首发的脑梗死患者165例,根据相关入组标准,将脑梗死患者分为LAA组及SAO组。所有患者均给予阿司匹林100mg/d治疗7天,于第7天行TEG检测,根据检测结果分为阿司匹林敏感组(aspirin sensitive,AS)和AR组,AR组患者改用氯吡格雷75mg/d治疗,于第7天再次行TEG检测,根据检测结果或病人意愿,排除服用氯吡格雷的患者。对LAA和SAO组内所有服用阿司匹林的患者随访12个月,观察两组患者卒中复发情况。应用SPSS23.0软件进行统计学分析,符合正态分布的计量资料采用均数±标准差(x± s)表示,组间比较采用两独立样本t检验,计数资料采用x2检验,采用多因素Logistic回归分析评估缺血性卒中复发的相关危险因素。血栓弹力图结果一致性判断采用Kappa检验,P<0.05定义为差异有统计学意义。结果在随访中,共失访6例(3.60%),中途换用其它药物患者2名(1.2%),复发事件致死亡2例(1.20%)。复发组与未复发组比较:糖尿病患者比例[47.9%(23/48)、28.2%(33/117),x2=5.898,P=0.015],低密度脂蛋白水平[2.70±0.68mmol/L、2.40±0.74mmol/L,x2=2.405,P=0.017],尿酸水平[320.09±73.72 umol/L、296.77±59.57umol/l,x2=2.171,P=0.031],以及AR患者比例[60.4%(29/48)、6.8%(28/117),x2=20.037,P=0.000]显著升高,是卒中复发的独立危险因素。SAO 组与 LAA 组比较;尿酸水平[323.44±52.57 umol/L、298.01±65.19 umol/L,x2=2.153,P=0.033],高血压比例[72.2%(26/36)、53.4%(69/129),x2=4.04,P=0.044]以及 AR 患者比例[38.9(14/36)、17.8%(23/129),x2=7.176,P=0.007]显著升高,考虑尿酸、高血压及AR为SAO脑梗死的独立危险因素;LAA组与 SAO组比较:甘油三脂水平[1.63±1.19 umol/L、1.34±0.48 umol/L,x2=2.24,P=0.026]升高,提示甘油三脂可能为LAA脑梗死的独立危险因素。在AR患者中,SAO组的复发情况明显高于LAA组[86.7%(13/15)、48.5%(16/33),x2=6.286,P=0.012],与LAA患者相比,SAO患者可能更容易出现复发的情况。结论1.AR显著增加卒中复发的风险,无论在LAA组还是SAO组,都考虑为独立的危险因素;2.与LAA组相比,SAO组患者更容易出现阿司匹林抵抗,且抵抗患者的复发风险更高;3.卒中复发的独立危险因素包括:糖尿病、高水平低密度脂蛋白水平、高尿酸以及阿司匹林抵抗;4.SAO脑梗死复发的独立危险因素包括:高尿酸,高血压以及阿司匹林抵抗。因此,检测AR并进行脑梗死患者的病因学分型,将有助于临床医师为脑梗死患者制定更加合理的抗血小板治疗方案。