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Ⅱ型糖尿病的主要病理学特征是胰岛素抵抗,伴随β细胞功能紊乱引起的胰岛素分泌相对减少,从而造成血糖浓度和血液脂质水平升高,引起胰腺、肝脏和心脏等内脏器官病理性损伤,最终导致Ⅱ型糖尿病并发症的发生。在Ⅱ型糖尿病中,血液相关指标和胰岛素抵抗相关蛋白的变化体现了Ⅱ型糖尿病合并症和并发症的发展情况,这些指标和相关蛋白许多都已成为Ⅱ型糖尿病治疗的靶点。分析药物处理后这些蛋白在体内的表达水平,是检测药物疗效的重要方法之一。前期研究发现咖啡酸对硝基苯乙酯（CAPE-pNO2）,有比天然的咖啡酸苯乙酯（CAPE）更好的抗炎、抗氧化、抗肿瘤和抗糖尿病并发症等作用。本文以构建的Ⅱ型糖尿病小鼠为模型动物来分析CAPE-pNO2对Ⅱ型糖尿病的血液指标、形态学变化和胰岛素抵抗调节蛋白的影响,研究分为三个部分:1)检测CAPE-pNO2对模型小鼠血液指标的影响;2)用组织学方法分析CAPE-pNO2对模型小鼠胰腺、肝脏和心脏组织的形态学变化的影响;3)以蛋白免疫印迹法分析CAPE-pNO2对模型小鼠胰岛素抵抗相关蛋白表达水平的变化。Ⅱ型糖尿病小鼠模型构建与给药:选用6周龄雄性昆明小鼠持续喂食高脂饲料一个月,连续5天腹腔注射链脲佐菌素（STZ,40 mg/kg）以诱导小鼠Ⅱ型糖尿病。将50只模型小鼠随机均分为5组:（1）模型对照组,腹腔注射同等体积的生理盐水;（2）CAPE组,腹腔注射CAPE（10 mg/kg/day）;（3）Low-pNO2组,腹腔注射CAPE-pNO2（5 mg/kg/day）;（4）Medium-pNO2组,腹腔注射CAPE-pNO2（10mg/kg/day）;（5）High-p NO2组,腹腔注射CAPE-pNO2（15 mg/kg/day）。另设（6）空白对照组,腹腔注射同体积的生理盐水并喂食普通饲料。给药期间每天监测小鼠的体重和每三天监测小鼠的空腹血糖,给药第30天进行腹腔注射葡萄糖耐受实验,然后处死小鼠采集血清、胰腺、肝脏和心脏组织。血液生化指标变化:血液葡萄糖检测结果表明CAPE-pNO2可以控制Ⅱ型糖尿病小鼠空腹血糖水平,全自动生化分析仪测定结果表明CAPE-pNO2可以降低模型小鼠血清中总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白总胆固醇（LDL-C）、肌酸激酶（CK）、乳酸脱氢酶（LDH）、谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）的含量,ELISA法检测结果表明CAPE-pNO2可以降低模型小鼠血清胰岛素水平。此外,葡萄糖耐受实验测定结果表明CAPE-p NO2可以增加小鼠的葡萄糖耐量,HOMA-IR结果表明CAPE-pNO2降低了Ⅱ型糖尿病小鼠的胰岛素抵抗水平。脏器形态学变化:胰腺、肝脏和心脏组织的HE染色结果显示,CAPE-pNO2改善了Ⅱ型糖尿病小鼠中胰腺、肝脏和心脏组织的病理损伤;PAS染色结果显示,CAPE-pNO2增加了小鼠肝脏组织中肝糖原的合成;免疫荧光染色结果显示,CAPE-pNO2增加了胰岛大小和胰岛β细胞数目。胰岛素抵抗相关蛋白的变化:通过蛋白免疫印迹法分析了肝脏组织中p-AMPK、p-Akt、p-JNK、GLUT4、PPARα、GSK3β蛋白的表达水平。实验结果显示,CAPE-pNO2可以增加p-AMPK和GLUT4的表达,表明CAPE-pNO2增加了肝脏对葡萄糖的利用;增加p-Akt和减少GSK3β的表达,表明CAPE-pNO2增加了肝糖原的合成和减少肝葡萄糖排出量;增加PPARα和减少p-JNK的表达,表明了CAPE-pNO2增强了脂肪酸氧化。以上Ⅱ型糖尿病小鼠生理生化指标和脏器形态学变化,以及胰岛素抵抗蛋白表达水平的体内分析结果表明,CAPE-pNO2有更优的控制血糖、降低血脂、减轻脏器组织损伤、改善胰岛形态、保护β细胞和改善肝脏胰岛素抵抗的作用。在改善Ⅱ型糖尿病小鼠胰岛素抵抗水平上作用尤为突出,这可能与其增加肝脏组织对葡萄糖的摄取、促进脂肪酸氧化、减少肝葡萄糖排出量和增加肝糖原合成有关。