Hak调控Hippo信号通路的分子机制研究

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在个体的生长发育过程当中,体内是如何调控那些组织器官的形态大小的是一个至关重要的问题。在过去的几十年里,已经找到了一系列调控组织大小的因子,Hippo(Hpo)信号通路成员是其中重要组成部分。Hpo通路在从昆虫到人类的各物种之间具有高度的保守性,主要调控组织器官的生长和细胞命运的决定,大部分Hpo信号通路的组成成分发挥着肿瘤抑制因子的作用。已有的研究报道发现,Hpo信号通路的异常与先天性疾病和多种人类肿瘤的产生具有高度相关性。在果蝇中,Hpo信号通路的传导主要是通过一系列的激酶偶联反应来完成的,这一激酶偶联反应最终是通过调控下游的一个转录共激活因子Yorkie(YKi)的磷酸化水平,进而调节细胞增殖及凋亡来调控细胞生长以及组织器官大小。我们通过筛选影响果蝇器官大小的基因,发现了 Hpo信号通路的一个新的调节因子,命名为Hak。Hak在果蝇成虫盘里正调控Hpo信号通路的活性。通过实验,我们发现Hak作为苏氨酸/丝氨酸家族的蛋白激酶,其调节Hpo信号通路是依赖于它的激酶活性的。进一步实验表明Hak调节Hpo信号通路是通过Yki实现的。我们的生化实验结果证明Hak结合Hpo,并影响Hpo的凝胶迁移。综上所述,我们推测Hak调节Hpo信号通路可能是发挥其激酶作用,通过调节Hpo的磷酸化水平实现的,详细的分子机制正在研究中。
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