COVID-19自2020年爆发以来,全球累计确诊新冠肺炎病例已经超过4亿5000万,是全球公共健康的主要威胁,开发预防COVID-19感染的疫苗已成为各国政府及疫苗生产厂商的当务之急。如今,正式批准上市的COVID-19疫苗包括FDA批准的Moderna公司的mRNA-1273疫苗。mRNA-1273是一种由脂质纳米粒（Lipid nanoparticle,LNP）递送的核酸疫苗。随着mRNA疫苗被广泛用于给大众接种,LNP成为了热门的递送系统。LNP的四种成分中,最重要的就是可电离阳离子脂质,它可以直接影响mRNA递送、转染的效率。从临床实验数据来看,接种mRNA-1273后,出现不良反应的比例远高于接种其他流感疫苗。经过对mRNA-1273疫苗的主要成分的分析,人们猜测Moderna疫苗的毒副作用可能来自于mRNA-1273疫苗LNP中的可电离阳离子脂质SM-102。JK-102,化学名为heptadecan-9-yl（7-（（2-hydroxyethyl）（5-（（（undecyloxy）carbonyl）oxy）hexyl）amino）octyl）carbonate,是将SM-102中的羧酸酯结构改造为碳酸酯得到的新型可电离阳离子脂质。该设计旨在于改善可电离的阳离子脂质的消除速率,使其在血浆及组织中的消除更快,减少LNP递送系统为mRNA疫苗带来的毒副作用,降低不良反应发生率。由于JK-102是新型的可电离阳离子脂质,现阶段尚未建立JK-102的绝对定量分析方法,因此本课题以JK-102为研究对象,首次建立基于LC-MS/MS技术的JK-102在大鼠体内定量分析方法,而后进行了JK-102非临床药代动力学研究。本课题以大鼠为动物模型,建立了JK-102的在大鼠血浆中的定量分析方法,经分析方法确证后,评价了JK-102在大鼠血浆中的药代动力学。研究结果表明:大鼠经肌肉注射给药JK-102后,Tmax为10±1.265 h,在体内的吸收较慢。t1/2为3.787±0.804 h,CL为28.696±7.485 L/h/kg,可以看出JK-102在体内消除较慢,且Vd值较大提示可能存在组织蓄积的情况。而后本课题研究了JK-102在大鼠体内的组织分布情况。研究结果表明:给药5 d后,JK-102在肝脏、脾脏中的浓度低于LLOQ,但在肌肉组织中浓度较高。主要原因可能是JK-102在肝脏及脾脏的代谢速率较快,以代谢产物的形式存在于肝脏中,说明JK-102的结构改造提高了在肝脏及脾脏中的代谢速率。肌肉组织中浓度较高表明JK-102经肌肉注射后,在大鼠肌肉中消除缓慢,存在一定的肌肉蓄积情况。最后本课题建立了大鼠尿液及粪便中JK-102的定量分析方法,测定大鼠在肌肉注射后0-120 h之间各个时间段采集到的尿液、粪便中的JK-102的浓度。研究结果表明:大鼠肌肉注射后,在各时间段内,大鼠体内的JK-102不以原形的形式在尿液及粪便中排泄,印证了JK-102在肝脏中通过酯酶作用代谢形成相应代谢产物的推测。最后,本课题对JK-102可能的代谢产物进行了结构推测。综上,本课题进行了JK-102的非临床药代动力学研究,为科学设计LNP载体材料,进行安全性评价提供技术支撑。