快速成形技术制备聚乳酸/异烟肼缓释体及其体外释放特征的实验研究

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【目的】本实验以体内可降解性聚乳酸为载药基质,通过三维打印技术制备在体内可降解的异烟肼-聚乳酸缓释体,比较三种结构不同的缓释体的体外释放特征,并检测缓释体的生物相容性。【方法】将聚乳酸制成大小约为75-100um的粉末。将异烟肼溶解于有机溶剂中做为三维打印的粘结液,通过三维打印快速成形技术层层粘结的原理,制备柱形片、环形片以及多层环形片三种不同结构的释药系统,并在该释药系统中加载抗结核药异烟肼。用动态浸泡的方法比较三种植入式给药系统的体外释放特征。用MTT细胞毒性方法及植入物与细胞直接接触的方法检测缓释体的生物相容性。并用电镜观察缓释体表面的微观结构。【结果】三维打印技术制备的异烟肼缓释体能够较好的粘结异烟肼而无崩解,电镜观察异烟肼在缓释体表面呈均匀的巢状分布,本实验制备多层环形片的阻释层表面致密而无异烟肼分布。在体外释放观察30天,3种剂型的缓释体释放的异烟肼浓度均高于异烟肼的最低有效抑菌浓度(异烟肼:0.025~0.05μg/ml),在药物释放的初期阶段3种剂型都存在药物突释效应,其中MDST从第6天开始药物释放浓度较为稳定波动范围较小,而DST和CST的药物释放浓度均逐渐下降并且DST浓度下降的速度要快于CST。细胞毒性实验(MTT)以及体外直接接触实验表明该缓释体无明显的细胞毒性,具有良好的生物相容性。【结论】三维打印技术是制备复杂剂型缓释体的良好方法。通过比较3种缓释体的体外释放特征,其中多层环形缓释体药物释放稳定性最佳,是较为理想的抗生素植入式载药系统。MDST为抗生素的局部应用提供了新的方法。
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