海藻酸盐药物载体的制备与表征及动物实验研究

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全身性的化疗和放疗会对患者产生比较严重的副作用,使用局部疗法有助于减少副作用并减轻患者的痛苦,局部化疗已经广泛地应用于临床实践中,然而目前仍然存在一些问题如药物的稳定性、频繁给药造成的局部组织坏死等,开发多样化的局部药物洗脱植入物有助于解决这些问题并为患者提供多样化的选择。本研究使用海藻酸盐作为基体材料来制备局部药物洗脱植入物,以盐酸吡柔比星(THP)为模型药物,并对其载药机理以及在动物模型中的应用进行了探究。主要研究工作如下:第二章,分别通过旋涂法、冻干法和静电纺丝法来制备海藻酸盐膜用于癌症局部疗法。对样品的表面形貌、比表面积、力学性能以及对药物的吸附和体外释放性能进行表征。结果表明,旋涂膜具有最大的拉伸强度,纺丝膜拥有最大的比表面积和THP包封率,而冻干膜则拥有更好的稳定性和的药物缓释性能。THP与海藻酸盐可以通过离子交换反应而快速的结合,三种负载THP的海藻酸盐膜均有较好的药物缓释性能,在实际应用中可根据需求来选择制备方法。第三章,由于纺丝膜拥有最大的比表面积和THP包封率,所以使用静电纺丝法来制备海藻酸盐覆膜气道支架并对其性能进行表征。第二章中所制备的海藻酸盐电纺纤维膜存在如滴液和纤维串珠等结构缺陷,所以对纺丝的工艺参数进行优化并制备出形貌良好的海藻酸盐覆膜气道支架。结果表明,当纺丝条件为:溶液浓度4%w/v、SA/PEO=9:1、电压24k V、流速1m L/h时,可得到直径为146±32nm且无串珠的纤维膜,纤维膜的力学性能、孔隙率、水渗透率等均可满足实际应用需求。通过在不同浓度的THP溶液中浸泡,得到载药量与浸泡时间的关系,浸泡时间为3h时即可达到实验兔所需药量,有利于药物的快速装载。第四章,通过将静电纺丝制备的海藻酸盐覆膜支架置入实验兔的气管内来验证载药覆膜气管支架的安全性和有效性。实验兔在支架置入后生存状态良好,置入载药支架的实验组气管肉芽组织增生厚度显著低于置入未载药支架的对照组,证实了所制备的局部化疗支架的有效性。在支架置入2周和4周时,对实验兔气管的组织学分析,表明所制备的局部化疗支架有助于降低支架置入后的再狭窄率。实验兔在术后4w内的肝肾功指标均正常,心肝脾肺肾等器官未见异常,验证了局部化疗支架的安全性,有望用于临床实践。
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