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第一部分前脑啡肽原基因转染对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响目的:观察前脑啡肽原PPENK-MIDGE-NLS基因载体在缺血心肌的表达及对心肌的保护作用。方法:雄性SD大鼠48只随机分为四组:假手术组(C组,n=12),缺血再灌注组(I/R组,n=12),载体组(P组,n=12),β-牛乳糖-MIDGE-NLS对照组(D组,n=12)。C组仅进行开胸手术,左冠状动脉前降支(LAD)挂线不结扎;I/R组开胸结扎前降支30min再灌注24h;P组尾静脉注射PPENK-MIDGE-NLS基因载体24h后建立心肌缺血再灌注模型;D组实验前24h尾静脉注射β-牛乳糖-MIDGE-NLS。记录缺血前(T0)和缺血30min(T1)再灌注30min时(T2)的MAP(平均动脉压)、HR(心率)血流动力学指标;按照Lambeth会议标准记录缺血30min和再灌注30min内心律失常情况并评分;于缺血再灌注后24h用ELISA检测大鼠血清肌钙蛋白I(c Tn I)、TTC染色测量心肌梗死面积、HE染色观察心肌形态学改变。Western blotting检测心肌组织内前脑啡肽的表达。结果PPENK-MIDGE-NLS基因载体静脉注射后可减轻心肌缺血/再灌注诱导的MAP、HR下降程度。P组的肌钙蛋白I(57.43±6.23)ng/ml低于I/R组(70.53±5.20)ng/ml和D组(72.72±10.00)ng/ml,(P<0.05)。P组大鼠心律失常评分(2.00±0.86)低于I/R组(4.11±0.60)和D组(4.00±1.00),(P<0.05)。P组的心肌梗死面积较I/R组明显减少(35.73±14.15vs18.30±1.26,P<0.05),HE染色示P组大鼠心肌损伤程度明显减轻,载体组心肌PENK蛋白表达量明显高于其他组,D组较I/R组比较均无明显差异。结论:前脑啡肽原基因载体PPENK-MIDGE-NLS提高心肌缺血区脑啡肽含量,能减轻心肌缺血再灌注损伤。第二部分喷他佐辛改善脓毒症患者心肌功能的临床观察目的利用喷他佐辛激动阿片δ受体的药理特性,观察阿片δ受体兴奋对脓毒症心肌功能障碍患者的临床效果。方法采用前瞻性、单盲、随机对照试验,选择2016年6月至2017年2月本医院重症监护中心脓毒症患者60例,按完全随机原则分为试验组(30例)和对照组(30例)。对照组按“拯救脓毒症战役”(SSC)指南推荐的方案给予常规治疗,采用微泵持续静脉输注咪达唑仑,首剂使用量0.04/kg,随后以0.1mg/kg/h。治疗组:在对照组的基础上给予静脉注射喷他佐辛30mg,采用微泵持续静脉以40ug/kg/h输注。于治疗前5min、治疗第3d、治疗后第7d检测肌钙蛋I(c Tn I)、B型利钠肽(BNP)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肿瘤坏死因子-a(TNF-a)、白细胞介素-6(IL-6)水平,超声心动图:射血分值(EF),舒张早期/晚期心室充盈速度最大值比值(E/A比值)评价心脏功能,并纪录28天的生存转归。临床收集资料数据,采用SPSS19.0统计软件进行统计学分析。结果治疗前两组患者的年龄、性别、Apache-Ⅱ评分均无显著性差异(P>0.05),具有可比性;两组治疗第3d c Tn I、CK-MB、BNP、炎症因子及EF、E/A等指标均较治疗前5min有不同程度的改善(P<0.05),但两组间差异无统计学意义(P>0.05);治疗第7dc Tn I、CK-MB、BNP、TNF-a、IL-6、EF、E/A比值较前明显改善,试验组较对照组改善明显,差异具有统计学意义(P<0.05);两组患者28天的病死率无显著性差异(P>0.05)。结论脓毒症心肌功能障是全心的舒张与收缩障碍。喷他佐辛能改善脓毒症心肌功能障碍患者的c Tn I、BNP、EF、E/A等指标,提示其能够改善心肌功能,减轻脓毒症心肌损伤。