补肾宣肺活血对大鼠肺纤维化碱性纤维细胞生长因子(bFGF),肿瘤坏死因子(TNF-α)等5种因子的干预研究

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目的补肾宣肺活血方对博莱霉素(BLM)所致大鼠肺间质纤维化碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、转化生长因子β (TGF-β)、SMADS3蛋白和血小板源性生长因子(PDGF)等5种因子的影响,探讨其抗肺间质纤维化的作用及机制。方法SD大鼠经气管内灌注博莱霉素(5mg/kg)诱导肺纤维化制作动物模型,分别每日用补肾宣肺活血方给予剂灌胃(中药组,2g/kg)、氢化可的松琥珀酸钠腹腔注射(激素组,25mg/kg)、生理盐水进行干预(空白组)。空白组气管内灌注和灌胃均用生理盐水,4组动物均于药物干预后第14、28天分别处死,取右肺放入冷生理盐水中漂洗除去浮血,滤纸吸干后,在冰浴上剪成碎块,制成10%肺匀浆,3000r.min-1离心10min后取上清液于-70℃冰箱保存,备统一测定bFGF、TNF-α、TNF-β、SMADS3及PDGF,左肺浸于10%福尔马林固定,常规石蜡包埋、切片,HE染色,用光镜观察。结果1.肺组织肉眼观察,空白组未见异常,模型组第14天双肺表面可见散在斑点状出血,肺体积增大,并可见大小不等的散在结节状改变,第28天双肺灰白色,体积减小,硬度增加,肺表面可见大量结节样改变;激素组与中药组相似,大部分肺叶表面较光滑,很少见大小不等结节样改变,局部边缘有点状出血,偶见部分肺叶体积可缩小。2.光镜观察,空白组大鼠肺组织结构清晰,未见形态学改变;模型组第14天可见大量中性粒细胞、肺泡吞噬细胞等炎性细胞浸润,并可见纤维细胞增多,第28天可见大量成纤维细胞与胶原基质,肺泡壁增厚,肺泡间隔增宽;激素组和中药组较模型组炎症、肺纤维化程度明显减轻,激素组与中药组相似,未见明显异常。3.中药组肺组织均浆中bFGF、TNF-α、TGF-β、SMADS3蛋白及PDGF因子的表达亦显著低于模型组,略高于激素组,但明显高于空白组。结论补肾宣肺方可明显减轻博莱霉素诱导的肺纤维化的病变程度,其作用机制可能是通过降低bFGF等因子的表达来实现的。
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