戊己丸不同配伍方治疗肠易激综合征的实验研究

来源 :中国中医科学院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:zhongli2511
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[目的] 肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS)是一种以腹部不适和排便习惯改变为特征的慢性肠功能紊乱疾病,是指一组包括腹痛、腹胀、排便习惯和大便性状异常,持续存在或反复发作而未见形态学和生化异常改变的症候群。其发病率高,严重影响患者的生活质量,IBS虽然是常见的消化道疾病,但是目前其发病机制却不清楚,许多年来,人们一直探索IBS的发病机理并力图寻找治疗IBS的有效药物。本实验以戊己丸提取物两种配伍方为治疗药物,以乳鼠结肠PTCA球囊刺激法制作慢性高敏感性IBS动物模型,从脑肠轴、神经-免疫-内分泌网络,和肠道动力及感觉角度,开展豚鼠离体肠管实验与整体药效及药理作用机制的实验研究,初步探索戊己丸治疗肠易激综合征的药效物质基础及药理作用机制,以对前期工作作进一步补充及印证,同时观察戊己丸两种配伍比例下在药效作用及相应机制中的异同,为中医药配伍及药代动力学的研究提供新的线索和依据。 [内容和结果] 一、戊己丸不同配伍方对离体肠管的影响 观察戊己丸组成药物提取物两种配伍比例对不同状态豚鼠离体结肠的影响,并同时对两组配伍进行药效学比较。通过乙酰胆碱(Ach)和肾上腺素(Ad)分别诱导豚鼠离体结肠运动亢进和抑制状态,在反应体系中分别滴加戊己丸提取物1#、2#方,至终浓度为10mg·L-1、30mg·L-1、100mg·L-1、300mg·L-1、1000mg·L-1,观察在第6min、9min、15min时,戊己丸提取物1#、2#方对豚鼠不同状态离体肠管的影响,同时用Bliss法计算其半数有效浓度(EC50)。 结果:对于离体结肠运动亢进模型,戊己丸1#、2#方均可抑制离体结肠运动亢进,且1#方EC50在设计观察的各时间段内均低于2#方,在观察时间和浓度范围内,有明显的时间依赖性和浓度依赖性;对于抑制模型,戊己丸1#方300mg·L-1,在15min时有拮抗作用(P<0.05),戊己丸2#方30mg·L-1,在9min、15min时与模型组相比有差别(P<0.05)。 二、戊己丸不同配伍方对IBS药效作用的研究 1.IBS动物模型的制作 8日龄SD雌性乳鼠90只,分为正常组(10只)和模型组(80只),以乳鼠(8-21天)结肠PTCA球囊刺激法制作慢性高敏感性IBS动物模型,每天2次,每次持续1min,2次之间间隔30min,每次压力均为60mmHg(用压力表控制压力),持续2周,每周测量体重。 2.药效作用的研究 8日龄SD雌性乳鼠90只,按上述方法造模后,至第7周末,造模型组大鼠(80只)随机分为8组,分别为模型组、1#方大、中、小剂量组,2#方大、中、小剂量组、得舒特组,灌胃给药,至第8周末,各组大鼠以结肠扩张法观察其腹部回缩
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