食管癌是全世界最常见的消化道肿瘤,且中国是食管癌高发地区。按照病理组织学分型可分为食管鳞癌与食管腺癌,在中国以食管鳞癌最为常见。因早期症状隐匿,早期诊断困难,故大部分患者一经发现便已是中晚期。食管癌仅在早期阶段临床预后较好,所以患者的5年生存率低于20%。因此亟需开发新型标志物以研究食管癌发生发展的分子机制。目前研究发现MXRA7(Matrix remodeling associated 7)蛋白质在临床多种肿瘤组织中呈现不同的分布,其在正常细胞或肿瘤细胞的胞浆、胞核内分布模式不同,并可分泌至胞外参与胞外基质组成与重塑过程,提示MXR47可能在肿瘤发生发展过程中发挥着重要生物学功能。前期结果显示:Oncomine数据库中获得的数据显示MXRA7 mRNA表达水平在食管癌组织中呈上升趋势;且通过对人食管癌病理组织与人正常组织的免疫组织化学染色分析,发现MXRA7基因在人食管癌组织中部分高表达,而在正常组织中表达量较低,这均提示MXRA7可能参与了食管癌的发生。在第一部分的研究工作中,通过构建MXRA7基因沉默与过表达的食管癌细胞系,探究了MXRA7基因在食管癌细胞中的作用。CCK-8实验结果显示,MXRA7基因的沉默显著抑制了 OE33、BIC-1及TE-1细胞的增殖能力;而过表达MXRA7基因则提高了 OE33细胞的增殖能力。使用Transwell小室检测细胞的迁移与侵袭能力,结果表明MXRA7基因的沉默显著抑制了 OE33与BIC-1细胞的迁移及侵袭能力,却提高了 TE-1细胞的迁移及侵袭能力;而过表达MXRA7基因则显著提高了 OE33细胞的迁移及侵袭能力。另外,细胞周期结果显示,MXRA7基因的沉默改变了 BIC-1与TE-1细胞的周期,却没有影响OE33细胞的周期。在第二部分研究工作中,通过荷瘤模型探究了MXRA7基因对OE33细胞成瘤能力的影响。结果表明,MXRA7基因的沉默,显著抑制了 OE33细胞在裸鼠体内的成瘤能力。在第三部分研究工作中,通过使用转录组测序与Western blot方法,探究了MXR47可能的作用机制。结果显示,在OE33与TE-1细胞中,MXRA7基因的沉默使得MAPK信号通路中JNK与p38蛋白质的磷酸化水平显著升高,而AKT蛋白质的磷酸化水平则显著降低。这说明MXRA7基因可能通过调节MAPK信号通路来影响食管癌细胞的增殖、迁移、侵袭及成瘤能力。综上所述,本论文从细胞实验、动物模型以及分子机制三个方面探究了 MXRA7基因在食管癌中的作用,探讨了其作为食管癌潜在药物靶标的可能,这可以为食管癌的临床诊疗提供部分理论基础。