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背景和目的热休克蛋白27（Hsp27）是小分子热休克蛋白（sHsps）亚家族的重要成员，其细胞保护作用在大量实验中已得到证实，我们前期研究也发现Hsp27对H2O2和阿霉素（Dox）引起的心肌细胞损伤具有保护作用。然而有研究表明，Hsp27与出生后心脏生长发育可能存在关系，但迄今为止还没有相关的直接证据。本研究发现Hsp27高水平表达时确实可以诱导心肌肥厚。方法（1）利用前期建立的心肌特异性表达Hsp27的转基因（TG）小鼠，蛋白印记检测在不同转基因系Hsp27的表达水平以及组织表达特异性，并且分析不同的Hsp27表达水平和心脏肥厚指标心脏重量／体重（HW／Bw）和心脏重量／胫骨长度（HW／TL）的关系。（2）在出现HW／BW和HW／TL增高的转基因系，进一步通过大体标本、单个细胞横截面积大小（WGA染色）以及胚胎基因ANP、BNP的再表达（逆转录PCR半定量分析mRNA水平）来验证心肌肥厚的发生；蛋白印记检测肥厚的心肌细胞中ERKs、Akt等肥厚通路信号激活的情况，即磷酸化ERKs和Akt（p-ERKs和p-Akt）的含量是否增高；一月大的小鼠用Rapamycin持续腹腔注射（2mg／kg／d）30天阻断Akt／mTOR通路，验证Akt通路在肥厚中的作用。（3）检测心肌肥厚对心脏结构（HE染色）和心肌凋亡（TUNEL）的影响，以及基础状态和LPS作用（10mg／kg）6小时、24小时后小鼠左心功能（经胸M超声）的变化。结果（1）在早期建立的Hsp27转基因小鼠，均只在心脏中有Hsp27表达，其他非心肌组织完全没有表达。根据Hsp27的表达水平可以分为高、中、低表达量三类，但是只在Hsp27高表达的小鼠系（HTG）中HW／BW和HW／TL较野生型（WT）显著增高。（2）选择属于HTG的TG10小鼠系进一步研究发现，在1月、2月、4月和8月大的小鼠，HW／Bw和HW／TL要显著高于WT，随着鼠龄增大差异有加大的趋势。HTG的大体心脏标本及心脏短轴切面积均大于WT组；单个心肌细胞的横截面积，4月组HTG较WT增加了57.70％（209.02±12.86 vs．329.63±19.87，P＜0.01），8月组则增加了37.96％（250.44±20.46 vs．345.50±21.85，P＜0.05）。胚胎基因ANP在1月、2月、4月和8月组HTG分别较WT增长了107.90％（1.00±0.07 vs．2.08±0.23，P＜0.05）、89.72％（1.26±0.09 vs．2.39±0.23，P＜0.05）、93.86％（1.13±0.10 vs．2.43±0.34，P＜0.05）和115.84％（1.31±0.23 vs．2.74±0.08，P＜0.05），而BNP除在一月组没有显著差异外，2月、4月和8月组HTG较WT分别增加了63.44％（1.08±0.05 vs．1.77±0.14，P＜0.05）、42.97％（1.33±0.09 vs．1.90±0.06，P＜0.05）和31.66％（1.69±0.0.06 vs．2.23±0.06，P＜0.05）。在肥厚的心肌中，HTG的p-ERKs的含量在2月、4月和8月组分别比WT增高了287.20％（1.00±0.22 vs．3.87±0.25，P＜0.001）、116.66％（1.00±0.08 vs．2.17±0.03，P＜0.001）和112.39％（1.00+0.10 vs．2.12±0.27，P＜0.01）；而Akt的活性在各组HTG和WT均没有显著差异，Rapamycin持续阻断Akt下游通路并没有影响心肌肥厚的发生。（3）在2月组的HTG，心肌肥厚并没有引起心脏重构和心肌凋亡的增加。基础状态下的左心功能较WT没有差异，但4月组HTG却较WT左心功能显著下降，其中FS％下降了22％（30.79±1.98 vs．39.43±2.70，P＜0.05），而EF％下降了14％（63.55±2.71 vs．74.15±2.65，P＜0.05）。2月组小鼠经LPS处理后6小时后，HTG和WT的左心功能均显著下降，FS％分别下降到基础状态的55.50％和42.88％，EF％为63.96％和52.69％（P均＜0.01）；但是在处理后24小时，WT的FS％和EF％分别恢复到基础状态的75.86％和82.24％，且较LPS后6小时心功能显著改善（P＜0.01），但是HTG心功能却较LPS后6小时没有显著改善。结论心肌特异性表达Hsp27诱导心肌细胞肥厚的作用是呈Hsp27高表达依赖性的，ERKs在Hsp27诱导的心肌肥厚信号传导中可能起着重要的作用。但Hsp27的长期高表达，不再具有心肌保护作用，反而损伤心脏功能，其机制有待进一步研究。