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目的:探讨恬心汤改善心功能、保护心肌、加强心肌收缩力的作用及机制。
方法:
第一部分:恬心汤对阿霉素所致急性心力衰竭大鼠的影响
1.恬心汤对阿霉素所致急性心力衰竭大鼠血流动力学影响50只雄性SD大鼠,随机分为5组,空白对照组、模型对照组、卡托普利组、恬心汤低剂量组和高剂量组。治疗组连续灌胃6天,两对照组给予等量生理盐水。第7天除空白对照组,其余4组一次性腹腔注射阿霉素复制急性心力衰竭模型。24小时后进行心室插管,利用MS4000U-1C生物信号定量记录分析系统采集心室内压变化数据并分析结果。
2.恬心汤对阿霉素所致急性心力衰竭大鼠心肌病理形态学的影响动物分组、造模及用药情况同前。取大鼠部分左室游离壁中段心肌组织,HE染色,光镜下观察各组心肌病理形态学的变化。
3.恬心汤对阿霉素所致急性心力衰竭大鼠血液生化的影响动物分组、造模及用药情况同前。到期,大鼠取血后,用黄嘌呤氧化酶法测血清超氧化物歧化酶(SOD)活力,用TBA法测血清丙二醛(MDA)含量,用硝酸还原酶法测定血清中NO,用分光光度法检测一氧化氮合酶(NOS)。
第二部分:恬心汤对戊巴比妥所致急性心力衰竭兔的影响
1.恬心汤对造模时戊巴比妥用量与造模时间的影响将纯种新西兰兔随机分为造模前后灌服药物组(A)和造模后药物治疗组(B)、溶剂对照组(C)共3组,用恒速滴注戊巴比妥钠的方法制作兔急性心力衰竭模型,测定各组造模成功时造模剂用量及造模时间。
2.恬心汤对戊巴比妥所致急性心力衰竭兔血流动力学的影响动物分组、造模及用药情况同前。在不同时间测定各组的血流动力学指标。
第三部分:恬心汤对不同动物离体心房、心室乳头肌收缩力的影响
分离小鼠、大鼠、豚鼠、兔左右心房和兔右室乳头肌,观察恬心汤对不同种属动物心房收缩频率、收缩力及乳头肌收缩力的影响,利用MS4000U-1C生物信号定量记录分析系统采集频率和肌张力变化数据并分析结果。
结果:
第一部分:恬心汤对阿霉素所致急性心力衰竭大鼠的影响
1.恬心汤对阿霉素所致急性心力衰竭大鼠血流动力学影响与空白对照组相比,模型对照组LVEDP、lv-dp/dtmax升高,HR、INSP、lv+dp/dtmax降低,具有非常显著性差异(P<0.01)。与模型对照组相比,各治疗组LVEDP、lv-dp/dtmax降低,HR、LVSP、lv+dp/dtmax升高,具有显著性差异(P<0.01或P<0.05),随中药治疗组剂量增加这种差异的显著性在提高。 2.恬心汤对阿霉素所致急性心力衰竭大鼠心肌病理形态学的影响空白对照组肌纤维呈束状分布,排列整齐、致密,无断裂:胞核细长。模型对照组心肌纤维排列紊乱、松散、水肿、扭曲断裂,肌浆溶解明显,可见大量炎性细胞浸润。治疗组明显优于模型组,肌纤维呈束状分布,排列整齐、致密,无断裂;胞核细长:偶见少量炎性细胞。
3.恬心汤对阿霉素所致急性心力衰竭大鼠血液生化的影响与空白对照组相比,模型对照组大鼠血清SOD含量降低,MDA、NOS、NO含量升高,具有非常显著性差异(P<0.01)。
与模型对照组相比,TXD低剂量组大鼠血清SOD含量升高,但不具有显著性差异(P>0.05),MDA、NOS、NO含量降低,具有显著性差异(P<0.05);TXD高剂量组大鼠血清SOD含量升高,MDA、NO含量降低,具有非常显著性差异(P<0.01),NOS含量降低,具有显著性差异(P<0.05)。TXD高剂量组与卡托普利组结果相当。
第二部分:恬心汤对戊巴比妥所致急性心力衰竭心功能的影响1.造模前给恬心汤对成功造模时戊巴比妥用量与造模时间的影响恬心汤能使戊巴比妥钠所致家兔急性心力衰竭模型形成所需的时间和用药剂量明显增加,与对照组和空白组相比较,有显著性差异(P<0.01)。
2.恬心汤对戊巴比妥所致急性心力衰竭大鼠血流动力学影响各组指标用药后有回升趋势,但速度与程度有所不同,并且随着时间的推移,上升趋势的差异渐趋明显。血流动力学指标lv±dp/dtmax、lv+dp/dtmax、lv-dp/dtmax在药后60min开始出现,组间差异有显著性意义(p<0.01);LVSP和t-dp/dtmax分别在药后60min和90min才开始显示组间差异(P<0.05)。
第三部分:恬心汤对不同动物离体心房、心室乳头肌收缩力的影响1.恬心汤对不同种属离体心房均具有正性肌力、负性频率作用,但实验过程中药物作用强度却存在明显的种属差异性。
2.恬心汤对心功能不全大鼠离体心房具有正性肌力、负性频率作用,在5mg/ml~25mg/ml浓度范围内呈剂量依赖性。
3.恬心汤对兔乳头肌具有正性肌力作用,在5mg/ml~25mg/ml浓度范围内呈剂量依赖性。
结论:
1.恬心汤可对抗ADR所致大鼠急性心肌损伤,改善心肌病理学变化,该作用可能与调节其体内自由基的代谢、保护心肌细胞等有关。
2.恬心汤对兔急性心力衰竭模型形成具有保护作用;能通过改善心室舒缩功能,降低外周阻力,改善心衰程度。
3.恬心汤具有正性肌力和负性频率作用,并存在剂量依赖性及种属差异性。该作用可能与改善急性心肌损伤大鼠血流动力学有关。