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人类流感是一种发病率和死亡率都比较高的季节性疾病。控制流感感染，减少发病率和死亡率的最有效方式是注射灭活疫苗，或经鼻接种减毒活疫苗。与灭活疫苗相比，减毒活疫苗更接近自然感染，因而能激发更长久、更广泛的免疫反应(体液免疫和细胞免疫)。在美国，三价季节性减毒活疫苗已批准上市，该疫苗主干是冷获得性流感病毒A/AA/6/60(H2N2)(AA ca)。在俄罗斯，减毒活疫苗是由冷获得性流感株A/Leningrad/134/17/57-ca(Len/17)、A/Leningrad/134/47/57-ca(Len/47)和流行的病毒株组成。虽然减毒活疫苗已被批准用于人类，但是它的机制还不清楚。本研究根据美国和俄罗斯减毒活疫苗株的突变位点，在相关基因定点突变A/PR8/8/34(H1N1)，改良了PB2和PB1基因，通过反式遗传技术获得温度敏感和减毒表型的突变株。通过微基因组实验和实时定量PCR，我们检测了高度保守的病毒聚合酶及相关基因的RNA水平，试图解释减毒活疫苗的机制。
我们的研究建议，这些位于PB1和FB2的突变位点，通过影响病毒聚合酶的活性及相关基因的RNA转录水平使得病毒可在35度以下正常生长，但难于在体内深呼吸道生存，是导致流感病毒获得温度敏感表型的关键位点。由于突变位点位于相对保守的PB1和PB2基因，因而可以通过组合不同的NA和HA制备不同的减毒流行株流感用作疫苗，同时，活病毒可刺激产生针对病毒保守蛋白序列的细胞免疫，为制备通用型疫苗提供了新的思路。