组蛋白H3K4甲基化在食管鳞癌中的表达及意义

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目的:  探讨组蛋白H3第4位赖氨酸残基甲基化(H3K4me1及H3K4me2)在食管鳞癌组织及癌旁正常食管组织中的表达,揭示H3K4me1/2表达高低与食管鳞癌恶性程度、病理分期、淋巴结转移等临床病理特征的关系,推测H3K4me1/2的表达与食管鳞癌患者预后的可能关联,探索两者与食管鳞癌发生、发展的关系及两者之间有无相关性,寻找影响食管鳞癌发病的机制。  方法:  选取安阳市肿瘤医院2012年03月至2013年03月未行任何新辅助治疗的食管鳞癌手术病例60例,以免疫组织化学方法检测组蛋白H3K4me1及H3K4me2在食管鳞癌组织及癌旁正常食管组织中的表达情况。采用χ2检验或Fisher精确检验分析、Spearman相关、对数秩检验(Logrank test)检验及 Cox模型多因素分析等统计学方法,分析两者表达情况与食管鳞癌恶性程度、病理分期、淋巴结转移等临床病理特征的关系,以及两者之间的关系。P<0.05为差异有统计学意义。  结果:  1、H3K4me1及H3K4me2在食管鳞癌中的表达明显高于癌旁正常食管组织,差异有统计学意义(P<0.05)。  2、H3K4me1表达与T分期、N分期、病变长度和临床分期有关,差异有统计学意义(P<0.05);随着肿瘤细胞浸润深度增加,H3K4me1的表达逐渐升高;随着病变长度的增加,H3K4me1的表达逐渐升高;有淋巴结转移的病例相对无淋巴结转移的病例,H3K4me1的表达升高;随着临床分期的增加,H3K4me1表达逐渐升高。  3、H3K4me1表达与食管鳞癌患者的性别、年龄、肿瘤部位、细胞的分化均无关,差异无统计学意义(P>0.05)。  4、H3K4me1表达与患者生存时间无统计学意义(P>0.05);H3K4me1表达阳性者复发较高,差异有统计学意义,(P<0.05)。  5、H3K4me2在食管鳞癌组织中的表达与病变部位有关,差异有统计学意义(P<0.05);随着病变部位由胸上段向胸下段逐渐过渡,H3K4me2在食管鳞癌组织中的表达逐渐升高。  6、H3K4me2在食管鳞癌组织中的表达与食管鳞癌患者的性别、年龄、T分期、N分期、临床分期、病变长度及肿瘤细胞分化程度均无关,差异无统计学意义(P>0.05)。  7、H3K4me2表达与患者生存时间无统计学意义(P>0.05);H3K4me2表达情况与复发风险无统计学差异(P>0.05)。H3K4me1及H3K4me2两者在食管鳞癌组织的表达无相关性(P>0.05)。  结论:  H3K4me1及 H3K4me2在食管鳞癌组织及癌旁正常食管组织均有表达,可能参与食管正常生理功能活动,在食管鳞癌组织中的表达明显升高,可能与肿瘤的发生及发展有关,有望成为食管鳞癌早期诊断的表观遗传学标志物,并为食管鳞癌的防治提供一种新的手段。
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