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左旋千金藤啶碱(l-Stepholidine，SPD)是于金藤属植物(Stephania)中的活性成分，是多巴胺(DA)受体的高亲和力配体，具有D1激动-D2阻滞的双重药理作用。早期的临床研究表明，SPD可以直接缓解晚期帕金森病人的临床症状；与左旋多巴(L-DOPA)合用能够减弱L-DOPA长期治疗帕金森病(PD)引起的运动障碍(L-DOPA-induced dyskinesia，LID)。SPD已知的药理作用并不能完全解释它的临床效果，推测SPD对一些非DA受体，尤其是5-HT1A受体有着潜在的作用，并且通过这些受体发挥疗效。
首先本文作者克隆了大鼠的5-HT1A受体并在CHO细胞中表达。研究SPD和diacetyl-SPD对体外表达的5-HT1A受体的亲和力和作用特性。结果显示SPD和diacetyl-SPD对5-HT1A受体有较高亲和力并且对该受体有部分激动作用。
然后本文作者建立了PD大鼠运动障碍模型，研究SPD对LID的作用以及对纹状体基因表达的影响。结果表明SPD单独给药引起PD大鼠对侧旋转行为，有潜在的抗帕金森病作用，且不会引起明显的运动障碍；与L-DOPA合并给药能显著减轻后者的LID副作用，同时增强对PD的治疗作用；SPD急性给药能够缓解严重的运动障碍，且这种作用能被5-HT受体拮抗剂mesulergine所阻断。由于激活5-HT1A受体有助于LID的防治，且已经发现SPD是5-HT1A受体的部分激动剂，本文作者进一步分析了SPD和L-DOPA慢性给药对PD大鼠纹状体5-HT1A受体等基因表达的影响。发现SPD能够增加损侧纹状体5-HT1A受体mRNA的表达，抑制L-DOPA诱导的A2A受体mRNA的过量表达，并且能减少脑源性神经营养因子(BDNF)的表达。基于以上实验结果，推测SPD减轻LID的作用除了通过D1激动-D2阻滞的双重作用外，还通过激动5-HT1A受体以及间接作用
本文作者建立了帕金森病(PD)大鼠运动障碍模型，研究SPD对左旋多巴(L-DOPA)引起的运动障碍(LID)的作用以及药物治疗对纹状体基因表达的影响。6-OHDA损毁单侧黑质-纹状体通路的大鼠连续三周给予L-DOPA(8mg/kg)被诱导出逐渐加重的运动障碍症状；SPD(10mg/kg)合并给药显著减弱LID症状并且增强L-DOPA的PD治疗作用；SPD单独给药引起PD大鼠稳定地对侧旋转行为且不会出现明显的运动障碍。SPD急性给药(10mg/kg，5mg/kg)能够缓解严重的运动障碍，且这种作用能被5-HT受体拮抗剂mesulergine(0.1mg/kg)所阻断。运用半定量RT-PCR方法研究不同的药物处理对动物纹状体基因表达的影响。SPD能够增加损侧纹状体5-HT1A受体mRNA的表达，抑制L-DOPA诱导的A2A受体mRNA的过量表达，并且能减少脑源性神经营养因子(BDNF)的表达。本文作者的结果表明SPD急性缓解LID的作用是通过激动5-HT1A受体而实现的。而SPD诱导的5-HT1A受体增强表达可能与慢性SPD减轻LID有关。
本文首次研究了SPD防治LID的作用机理，从实验结果可以看出，以SPD为代表的双羟基四氢原小檗碱同类物作为新型帕金森病辅助治疗药物的先导化合物，具有极大的新药开发价值。