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研究目的:探讨青蒿琥酯(ART)对小鼠结肠炎中巨噬细胞(MQ)与树突状细胞(DC)凋亡的影响,以及(探讨)对胃肠道神经内分泌肿瘤(GI-NETs)最适的内镜治疗方法。内容和方法:(1)C57BL/6(WT)小鼠和联合免疫缺陷Rag-1(-/-)(Rag-1KO)小鼠饮用3%葡聚糖硫酸氢钠(DSS)5天建立DSS结肠炎模型,治疗组为连续10天ART灌胃125mg/kg/天。观察和记录每天体重、大便性状等变化并进行疾病活动指数(DAI)评分。第10天处死小鼠,观察结肠组织大体变化、结肠长度变化和组织病理学改变。测定结肠组织中髓过氧化物酶(MPO)的活性。用免疫组织化学方法和酶联免疫吸附试验(ELISA)分别测定MQ及DC表面标志物F4/80、CD11c和结肠组织中肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素-12p70(IL-12p70)的含量,原位末端标记法(TUNEL)检测结肠炎中巨噬细胞的凋亡情况。(2)收集上海交通大学医学院附属仁济医院从2006年1月到2014年8月的内镜下治疗GI-NETs患者的临床资料。并分析可能影响病理学完全切除率(PPCR)的相关因素。结果:(1)ART对WT和Rag-1 KO两种小鼠DSS结肠炎有显著的治疗作用。造模后治疗组比模型组的体重减轻少,分别在第八天到第十天(WT)和第十天(Rag-1 KO)体重差异有统计学意义(P<0.05)。造模10天后,WT和Rag-1 KO小鼠ART治疗组DAI评分、组织病理学评分和MPO活性与模型组相比均显著降低(P<0.05﹚,而ART治疗组结肠长度相对于模型组显著变长(P<0.05﹚。WT和Rag-1 KO小鼠ART治疗组结肠组织中MQ及DC细胞数较模型组显著降低(P<0.05﹚,并且结肠粘膜中TNF-α和IL-12p70含量较模型组也均显著减少(P<0.05)。Rag-1 KO小鼠ART治疗组结肠组织中MQ凋亡细胞比例较模型组显著升高(P<0.05﹚。(2)在纳入的共98名患者中,22名采用传统的息肉切除术(包含6名冷活检钳息肉摘除术(CBP)与16名电灼圈套息肉摘除术(SPE))、41名采用内镜下粘膜切除术(EMR)和35名内镜粘膜下剥离术(ESD),且相对应的病理学完全切除率分别为86.4%,75.6%和85.7%。16例平均大小为5.2mm的息肉样GI-NETs采用SPE治疗且病理学完全切除率为93.8%。单因素分析结果显示PCRR仅与浸润深度有关(P=0.038)。结论:(1)ART可显著减轻DSS模型小鼠的结肠炎,其作用机制为ART可通过促进结肠炎小鼠中DC和MQ的细胞凋亡而显著减少DC和MQ的浸润细胞数量,从而降低TNF-α与IL-12的分泌水平。(2)对于粘膜下GI-NETs,ESD应作为优先选择。对于小的息肉样的NETs,SPE因为它简单的操作及可达到的高的PRCC可作为合理选择。