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目的本实验利用MMTV-erbB-2转基因小鼠，探讨不同加工程度的大豆异黄酮（GST）对MMTV-erbB-2转基因小鼠乳腺肿瘤发生发展的影响。方法选择健康雌性MMTV-erbB-2转基因小鼠120只，随机分为四组，分别为豆饲料干预组：自鼠龄四周起喂养含有大豆异黄酮的豆饲料；GST缓释微球干预组：自鼠龄四周起皮下注射GST/PLGA缓释微球(1次/月)；普通饲料干预组：喂养不含大豆异黄酮的普通饲料；空白微球干预组：皮下注射PLGA空白微球(1次/月)。观察各小组小鼠生长情况，记录小鼠体重变化，观察各组小鼠乳腺肿瘤的发病率和潜伏期、记录肿瘤生长部位以及肿瘤生长情况，并通过HE染色观察其病理类型，免疫组织化学染色SP法检测各组小鼠乳腺癌组织及正常乳腺组织中MMP-2和TIMP-2的表达并分析其关系。结果研究发现各实验组小鼠生长情况和体重变化无明显差异（P>0.05）。豆饲料干预组，GST缓释微球干预组，普通饲料干预组，空白微球干预组小鼠乳腺肿瘤的发瘤率分别为13.3%，36.7%，70%和66.7%，豆饲料干预组小鼠乳腺肿瘤发瘤率与对照饲料干预组相比明显降低，差异有统计学意义（P<0.05）。GST微球干预组小鼠乳腺肿瘤发瘤率与空白微球干预组相比明显降低，差异具有统计学意义（P<0.05）；豆饲料干预组小鼠乳腺肿瘤发瘤率与GST微球干预组相比降低，差异具有统计学意义（P<0.05）；对照饲料干预组小鼠乳腺肿瘤发瘤率与空白微球干预组相比较二者差异无统计学意义（P=0.781）。各实验组小鼠肿瘤多生长在第2-3对乳腺上，各组小鼠乳腺肿瘤最大平均直径及生长情况相比较差异无统计学意义（P>0.05）。各实验组小鼠乳腺肿瘤组织经HE染色后全部确定为乳腺癌组织。各实验组小鼠乳腺肿瘤组织中MMP-2和TIMP-2表达均高于正常乳腺组织，差异有统计学意义（P<0.05），MMP-2和TIMP-2在乳腺肿瘤组织中表达呈负相关，在正常乳腺组织中表达无相关性。MMP-2在豆饲料干预组，GST缓释微球干预组，普通饲料干预组，空白微球干预组小鼠乳腺肿瘤组织中的阳性率分别为75%，83.3%，71.4%和73.9%，各实验组阳性率相比较差异无统计学意义（P=0.888）；TIMP-2在豆饲料干预组，GST缓释微球干预组，普通饲料干预组，空白微球干预组小鼠乳腺肿瘤组织中的阳性率分别为25%，33.3%，39.2%和43.5%，各实验组阳性率相比较差异无统计学意义（P=0.876）。结论1.大豆异黄酮能抑制MMTV-erbB-2转基因小鼠乳腺肿瘤的发生。2.大豆异黄酮对肿瘤的抑制作用随着其加工程度的升高而降低。3.大豆异黄酮干预与乳腺肿瘤的浸润转移及预后无关。