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背景和目的：肠易激综合征(irritable bowel syndrome, IBS)是一种常见的慢性功能性肠道疾病。近几年,患病率逐年上升,据报道,在欧洲和北美为10%-20%,亚洲国家为5%-15%。部分亚洲国家的IBS流行病学调查提示老年人IBS的患病率较年轻人有上升趋势。迄今为止,IBS的发病机理尚未完全明确,关于老年人群IBS的发病机制研究甚少。目前,关于遗传多态性的研究已成为IBS研究的一个新热点。G蛋白是倍受关注的第二信使之一,是一些参与调节胃肠道运动和分泌功能的重要神经递质受体的信号传递分子。由α、β、Y三个不同的亚基组成,G蛋白β3亚基(G-protein beta3subunit, GNB3)基因编码G蛋白β3亚基,该基因C825T位点的多态性可影响G蛋白β3亚基的表达,从而影响G蛋白的信号转导功能。国外有数篇报道支持GNB3基因C825T位点的基因多态性与IBS相关。儿茶酚氧位甲基转移酶(catechol-O-methytransferase, COMT)是儿茶酚胺(如多巴胺、去甲肾上腺素以及肾上腺素)降解的关键酶。一项瑞典的研究发现,COMT基因val158met位点的基因多态性与IBS相关。但尚需在其他人种中进一步证实。本研究以老年IBS为研究对象,以病例对照研究方法,应用TaqMan技术检测GNB3基因C825T位点以及COMT基因vall58met位点的单核苷酸多态性(single-nucleotide polymorphism, SNP)。首次分析GNB3基因、COMT基因的单核苷酸多态性与汉族人群IBS之间的关系,探寻老年IBS发病的分子遗传机理,为判断老年IBS易感人群提供客观依据。对象与方法：1、将研究对象分为IBS组和对照组。IBS组共66例患者,来自于门诊及住院老年患者,根据罗马III标准入选。根据症状对入选的IBS患者分型并分为三个亚组：(1)腹泻型IBS(IBS-D)(2)混合型IBS(IBS-M)(3)便秘型IBS(IBS-C)。对照组115例患者,为同期门诊或住院的非IBS的老年人,与IBS组年龄性别等一般情况匹配,所有入选者年龄均≥60岁。2、收集患者的一般资料,对所有入选者进行老年抑郁量表(Geriatric Depression Scale, GDS)检测。所有入选者抽取外周静脉血2ml,自外周静脉血中提取基因组DNA。采用Taqman技术进行SNP位点检测,分析GNB3基因C825T以及COMT基因vall58met的单核苷酸多态性。用卡方检验或Fisher确切概率检验比较各基因型和等位基因频率在IBS组和对照组、IBS各亚组和对照组、以及IBS腹痛和病程分组间的分布差别。用非条件Logistic回归分析两基因的交互作用。P<0.05被认为有显著统计学差异。结果：1、IBS组和对照组在性别、年龄、婚姻状况、GDS评分等方面比较无统计学差别(P>0.05)。2、在IBS组中,GNB3基因C825T的CC、CT、TT基因型分布频率分别为75.8%、19.7%和4.5%；对照组分别为80%、18.3%、1.7%；IBS组和对照组之间C825T基因型的分布频率比较无统计学差异(P=0.534)。两组间等位基因频率比较亦无统计学差异(P=0.323)。3、在IBS组中,COMT基因val/val、val/met、met/met基因型分布分别为86.4%、1.5%和12.1%；对照组分别为87.8%、11.3%、0.9%；IBS组和对照组之间val158met基因型的分布频率比较有统计学差异(P<0.001)。两组间等位基因分布频率比较有统计学差异,IBS组met等位基因出现的频率大于对照组(P=0.040)。4、IBS组中,IBS-D、IBS-M、IBS-C三种亚型分别占69.7%、19.7%和10.6%。IBS各亚组分别和对照组比较,GNB3基因C825T的基因型在IBS各亚组和对照组间的分布频率无统计学差异；两等位基因在IBS各亚组和对照组间的分布频率亦无统计学差异。5、COMT基因val158met基因型在IBS-D组和对照组之间的分布频率比较有统计学差异(P=0.001),met等位基因在IBS-D组中出现的频率有高于对照组的趋势(P=0.052)。val158met基因型在IBS-M组、IBS-C组和对照组之间的分布频率比较无统计学差异,两等位基因在IBS-M组、IBS-C组和对照组间的分布频率比较亦无统计学差异。6、在IBS组中,分别将病人分成轻度腹痛和严重腹痛2组,结果显示,GNB3基因C825T的基因型和等位基因频率在两组间的分布无统计学差异。COMT基因val158met基因型和等位基因频率在两组间的分布亦无统计学差异。7、IBS组中,其病程≥15年的患者占39.4%,将患者按病程分为≥5年与<5年,结果显示, GNB3基因C825T的基因型和等位基因频率在两组间的分布无统计学差异。COMT基因val158met的基因型在两组间的分布频率无统计学差异。met等位基因在病程≥5年的患者中出现的频率高于病程<5年的患者(P=0.022)。8、GNB3基因与COMT基因的基因多态性对老年IBS发病不存在交互作用(P>0.05)。结论：1、在老年人群中,GNB3C825T的单核苷酸多态性与IBS的发病无相关性。COMT基因val158met的单核苷酸多态性可能与IBS易感性相关。met等位基因携带者更易成为IBS的易感人群。2、亚组分析,COMT基因val158met的单核苷酸多态性与腹泻型IBS易感性相关。3、GNB3基因C825T、COMT基因val158met的单核苷酸多态性与老年IBS腹痛的严重程度无相关性。4、GNB3C825T的单核苷酸多态性与IBS的病程无相关性。COMT基因val158met的met等位基因与IBS病程存在相关性。met等位基因携带者病程可能较长。5、GNB3基因与COMT基因多态性的交互作用不会影响IBS发病。