原发性高血压合并糖耐量减低患者核因子-KB活化、hs-CRP水平及靶器官损害的临床研究

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目的:通过检测原发性高血压(Primary Hypertension,essential hypertension)合并糖耐量减低(impaired glucose tolerance,IGT)患者外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)核因子-кB/p65(nuclear factor-кB/p65 ,NF-кB/p65)活化程度、血清高敏C反应蛋白(high sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)水平、左室重量指数(left ventricular mass index,LVMI)、尿微量白蛋白(Microalbuminuria, UMA)及血肌酐(Serum creatinine,SCr)水平,与单纯高血压患者及正常人对比,探讨原发性高血压合并糖耐量减低及其靶器官损害与炎症的关系,为临床诊断和治疗提供新的思路。方法:病例组共55例,来自泸州医学院附属医院心血管内科2008年4月至2008年9月门诊及病房住院原发性高血压患者,其中单纯高血压组28名,高血压并IGT组27名,对照组25例来自心内科住院部阵发性心动过速待手术患者及泸州医学院附属医院门诊健康体检者。全部入选病例及对照者均无稳定及不稳定心绞痛、心肌梗死、心力衰竭、感染、风湿性疾病、糖尿病等,近半月无非甾体抗炎药服用史。搜集姓名、年龄、性别、身高、体重、血压等一般资料。空腹抽取肘静脉血测胆固醇(TC)、空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-ch)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-ch)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、肝功能、血肌酐(SCr)、尿酸(UA)、血常规,留取肘静脉血4ml于抗凝管中,供分离单个核细胞用,继之做口服葡萄糖耐量试验(OGTT)。根据血压、空腹及OGTT 2小时血糖情况决定是否入选正常对照组、高血压组或高血压合并糖耐量减低组。入选者均做心脏彩超,测定UMA、hs-CRP,计算体重指数(BMI)、体表面积(BSA)、LVMI。在实验室把抗凝管中的4ml静脉血用淋巴细胞分离液(Ficoll hypaque,d=1.077)经密度梯度离心分离出单个核细胞,PBS液调整细胞数为2×107个/ml,细胞悬液涂片并固定后用免疫组织化学SP法测NF-кB/p65,在显微镜下计算其阳性细胞率。对所有指标分别进行随机样本均数t检验、四格表X2检验和pearson相关分析。结果: 1、一般情况比较:各组之间性别构成、年龄、空腹血糖、甘油三酯、低密度脂蛋白均没有差异(P﹥0.05);高血压并IGT组OGTT 2h血糖高于单纯高血压组和对照组(P﹤0.05);两病例组BMI、收缩压、舒张压、TC水平均高于对照组(P﹤0.05),分别是:BMI(26.29±4.00 & 24.30±1.52 vs 22.93±1.41)、收缩压(170.2±17.1 & 163.2±15.7 vs 110.0±10.1)、舒张压(96.2±5.4 & 97.5±9.7 vs 70.8±7.2)、TC(5.18±0.79 & 5.35±1.26 vs 3.60±0.40);两病例组HDL-ch水平低于对照组(1.19±0.25 & 1.28±0.32 vs 1.76±0.44,P﹤0.05);两病例组间体重指数、高血压病程、收缩压、舒张压、TC水平、HDL-ch水平没有差异(P﹥0.05)。2、高血压并IGT组、单纯高血压组和对照组之间hs-CRP、LVMI、UMA、SCr、单个核细胞NF-КB/P65阳性细胞率的比较:与对照组相比,单纯高血压组hs-CRP、LVMI、UMA、SCr、单个核细胞NF-kB/P65阳性细胞率(%)升高(P﹤0.05),分别是:hs-CRP(8.97±4.13 vs 3.15±2.13)、LVMI(122±10 vs 97±8)、UMA (30.34±6.60 vs 14.32±5.78)、SCr(91.18±25.85 vs 55.71±14.48)、单个核细胞NF-kB/P65阳性细胞率(25.73±9.12 vs 11.19±5.62);高血压并IGT组hs-CRP、LVMI、UMA、SCr、单个核细胞NF-КB/P65阳性细胞率(%)均显著高于对照组(P﹤0.001),分别是:hs-CRP(13.82±5.92 vs 3.15±2.13)、LVMI(135±14 vs 97±8)、UMA(48.17±25.81 vs 14.32±5.78)、SCr(127.4±32.8 vs 55.7±14.5)、单个核细胞NF-КB/P65阳性细胞率(38.29±11.03 vs 11.19±5.62);两病例组比较,高血压并IGT组hs-CRP、LVMI、UMA、SCr、单个核细胞NF-КB/P65阳性细胞率(%)均高于单纯高血压组(P﹤0.05),分别是:hs-CRP(13.82±5.92 vs 8.97±4.13)、LVMI(135±14 vs 122±10)、UMA(48.17±25.81 vs 30.34±6.60)、SCr(127.4±32.8 vs 91.18±25.85)、单个核细胞NF-КB/P65阳性细胞率(%)(38.29±11.03 vs 25.73±9.12)。3、高血压并IGT组和单纯高血压组hs-CRP、OGTT2h血糖、LVMI、UMA、SCr、单个核细胞NF-КB/P65阳性细胞率之间的相关性。高血压组:hs-CRP与LVMI、UMA、SCr、单个核细胞NF-КB/P65阳性细胞率(%)呈正相关(r=0.532,p=0.004;r=0.543,p=0.003;r=0.627,p﹤0.001;r=0.712,p﹤0.001);单个核细胞NF-КB/P65阳性细胞率(%)与LVMI、UMA、SCr呈正相关(r=0.581,p=0.001;r=0.416,p=0.028;r=0.517,p=0.005)。高血压并IGT组:①hs-CRP与LVMI、UMA、SCr、单个核细胞NF-КB/P65阳性细胞率(%)呈正相关(r=0.500,p=0.008;r=0.439,p=0.022;r=0.489,p=0.010;r=0.395,p=0.041);单个核细胞NF-КB/P65阳性细胞率(%)与LVMI、UMA、SCr呈正相关(r=0.611,p=0.001;r=0.407,p0.035;r=0.403,p=0.037)。②OGTT 2h血糖与hs-CRP、LVMI、UMA、SCr、单个核细胞NF-КB/P65阳性细胞率(%)呈正相关(r=0.477,p=0.012;r=0.583,p=0.001;r=0.523,p=0.005;r=0.579,p=0.002;r=0.447,p=0.019)。结论:1.高血压合并糖耐量减低比单纯高血压患者体内炎症状态更为活跃,表现为NF-кB/p65活化程度及hs-CRP水平更高。2.高血压合并糖耐量减低患者心肾靶器官损害较单纯高血压组重。3.hs-CRP、NF-КB可能参与高血压及高血压合并糖耐量减低心肾靶器官损害过程,hs-CRP水平与高血压及高血压合并糖耐量减低患者靶器官损害的程度相关。4.高血压患者有较高的糖耐量减低发生率,血糖高者hs-CRP水平高,hs-CRP可以预测高血压患者发生糖耐量减低风险,可以评价糖耐量减低程度。
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