目的1.观察脂代谢紊乱并伴有早期胰岛素抵抗时大鼠血浆PAI-1水平和血管内皮细胞功能的变化,并分析这些变化的潜在机制。2.观察PPAR（过氧化物体增殖物激活受体）激动剂吡格列酮的应用,对这些变化所产生的影响。方法:（1）将4周龄的30只健康雄性Wistar大鼠随机分为2组:正常对照组（Control,n=10,正常饮食喂养12周）和高脂饮食组（HC,n=20,高脂饮食喂养12周）,测定并比较两组的体重、血脂、空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）。（2）喂养6周后,测定并比较两组大鼠的体重、血脂、FPG、FINS并计算胰岛素敏感指数ISI。（3）脂代谢紊乱并有胰岛素抵抗时,将20只高脂饮食大鼠随机分为2组,即高脂模型组（HC n=10）及吡格咧酮处理组（HC+PIO,n=10）继续喂高脂饮食并同时分别用色拉油和吡格咧酮10 mg·kg^-1·d^-1剂量灌胃6周。（4）12周末时,断尾取血测定血脂、FPG、FINS水平和体重,然后将动物麻醉,留取血浆用于测定PAI-1同时取出胸主动脉,通过比较给予10^-9—10^-5mol/L累积浓度的乙酰胆碱（Ach,内皮依赖性舒血管物质）和10^-8—10^-4Mol/L累积浓度酸化NaNO₂（非内皮依赖性舒血管物质）后血管的舒张程度来反应血管内皮功能。血脂TCh、TG、LDL采用酶法测定;FPG测定采用葡萄糖氧化酶法;FINS测定采用放射免疫法;血浆PAI-1含量的测定采用酶免法。结果:1.两组大鼠的初始体重没有差别,试验期间体重随着时间的延伸而增长,高脂组体重增加较快,呈明显腹性肥胖,第6周时,和正常组比较有显著性差异（p＜0.05）（表1）2.实验前,两组大鼠的血脂、FPG、FINS无明显差别（p＞0.05）（表2图1～2）3.6周后,与正常对照组相比:高脂饮食大鼠血清中的TCh、TG、LDL水平明显升高,有显著性差异（P＜0.05）,FPG、FINS水平明显升高,有显著性差异（P＜0.001）,胰岛素敏感指数（ISI）显著低于正常组（p＜0.001）;表明这组鼠有高脂血症伴胰岛素抵抗（表3图3～6）4.12周后,和正常组相比:高脂模型组体重、FPG、FINS水平明显升高,差异有显著性（P＜0.05～P＜0.001）;胰岛素敏感指数（ISI）明显降低,差异有显著性（P＜0.001）;血浆PAI-1水平明显升高,差异有显著性（p＜0.05）;和模型组相比:吡格咧酮处理组大鼠的FPG、FINS都明显降低有显著性（P＜0.001）;胰岛素敏感指数明显升高,差异有显著性（P＜0.001）;血浆PAI-1水平明显降低,差异有显著性（p＜0.001）;而且吡格咧酮处理后,大鼠的血脂水平明显改善,与模型组相比有显著性差异（p＜0.05）;（表4图7～12）5.高脂血症可以导致严重的内皮功能障碍(给予10^-9—10^-5mol/L累积浓度的Ach后,高脂模型组血管张力与正常对照组相比有显著性差异,血管最大舒张程度由99.78%±3.01%降低到50.51%±2.45%（P＜0.01）,而给予10^-8—10^-4Mol/L累积浓度的酸化NANO₂后,两组间的血管张力无明显差别,（图13～14）。给予吡格咧酮后,可以改善内皮功能。结论:脂代谢紊乱伴早期胰岛素抵抗时大鼠血浆PAI-1水平明显升高而且内皮细胞功能发生严重障碍,吡格列酮可以降低PAI-1的水平,并改善血管内皮细胞的功能。