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目的通过建立小鼠炎症性肠病乳腺癌肺转移模型,观察炎症性肠病是否可加速乳腺癌的肺部转移过程,探索其可能机制,以期为临床上防治乳腺癌合并炎症性肠病患者发生肿瘤远处转移提供新的干预策略。方法1依据实验室前期实验动物造模方法,以Balb/c雌鼠为实验对象,建立2.5%葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)诱导的炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)模型,并在此模型基础上通过尾静脉接种小鼠乳腺癌细胞4T1 100ul(1×106/ml)建立IBD乳腺癌肺转移动物模型,动物实验结果重复2次,每次实验动物中每组动物至少10只(每组分别选取5只动物进行统计学分析)。2通过结肠组织病理切片评价IBD乳腺癌肺转移模型中的结肠炎症情况,通过肺组织病理切片观察IBD乳腺癌肺转移模型中的肺转移情况。3应用流式细胞术、血细胞计数仪检测小鼠外周血中中性粒细胞情况,应用免疫组织化学染色方法检测小鼠肺组织中中性粒细胞浸润情况。4应用脱氧核糖核酸酶(deoxyribonuclease,DNase-I)破坏中性粒细胞胞外捕获网结构(neutrophil extracellular trap,NET),肺组织病理切片观察小鼠肺转移情况。5统计学方法:应用SAS9.1统计软件包对数据进行统计分析,所有计量资料用(均数±标准差)来表示。两组样本之间差异的显著性分析采用t检验,多组样本间差异的显著性分析采用One-way ANOVA单因素方差分析,多组之间两两比较(事后检验)采用Bonferroni法。在炎性细胞浸润和组织破坏程度评估分析中,两组样本(多值有序变量的成组设计资料)之间采用Wilcoxon秩和检验。P<0.05视为有统计学意义。结果1 2.5%DSS可诱导Balb/c雌鼠明显的结肠炎症反应,实验过程中观察可见经DSS诱导的实验小鼠发生明显腹泻、血便,解剖见结肠组织明显充血,长度明显缩短(P<0.01),病理切片观察结肠组织可见大量的炎性细胞浸润及组织损伤。2在DSS诱导的IBD乳腺癌肺转移模型中,肺组织病理切片可见经DSS诱导的小鼠,与正常饮水组相比,其乳腺癌肺转移明显增加(P<0.01)。3血细胞计数、流式细胞术结果显示,DSS可诱导小鼠外周血中中性粒细胞的动员,其数量及比例均增加(P<0.05),免疫组织化学染色结果显示,转移部位肺组织中浸润的中性粒细胞也明显增加(P<0.01)。4应用DNase-I破坏中性粒细胞NET结构,可逆转DSS诱导的IBD促进乳腺癌肺转移增加(P<0.05)。结论DSS诱导的小鼠IBD乳腺癌肺转移模型可见明显的乳腺癌肺转移,其机制可能为DSS诱导小鼠外周血中中性粒细胞动员并浸润至肺组织,动员的中性粒细胞可通过形成NET结构促进乳腺癌肺转移,应用脱氧核糖核酸酶(DNase-I)破坏中性粒细胞NET结构,可逆转DSS诱导的小鼠乳腺癌肺转移增加。