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目的:
通过比较分析不同程度宫颈上皮内瘤样病变(CINⅠ、CINⅡ及CINⅢ)和宫颈癌病变组织中IDO和Foxp3的表达,揭示宫颈癌的发生发展与肿瘤微环境中具有免疫调节作用的分子的关系,特别是这些免疫调节关键分子与宫颈癌的临床分期、病理分级是否存在关联,为今后宫颈癌的肿瘤免疫治疗提供循证依据。
方法:
应用免疫组织化学的方法,对60例宫颈癌、20例 CINⅠ-Ⅱ级、20例CINⅢ级宫颈上皮内瘤样病变组织和20例子宫肌瘤患者宫颈组织中的IDO和Foxp3进行组织定位和半定量检测,分析这些分子的表达与患者年龄、月经史、生育史、临床分期、病理类型、组织学分级及淋巴结转移情况的关系,并随访宫颈癌患者术后复发情况、生存时间等肿瘤预后相关指标,进行相关统计学分析。
结果:
IDO和Foxp3在宫颈癌中表达明显高于正常宫颈组织及不同CIN级别的宫颈上皮内瘤样病变组织,并且在统计学上存在显著差异(p<0.05);IDO的表达与宫颈癌的FIGO分期和组织学分级相关(p<0.05),随着分期和分级的增加,IDO的表达也明显增强;而Foxp3的表达升高仅与其FIGO分期相关(p<0.05),IDO (+)Foxp3 (+)的联合表达升高亦仅在FIGO分期方面存在统计学差异(p<0.05);同时,IDO与Foxp3在宫颈癌中的表达呈正相关(p<0.05),具有协同性。
IDO、Foxp3单独表达阳性及IDO联合Foxp3表达的阳性率在复发和死亡组中高于生存组,但两者之间无统计学差异(p>0.05)。两组的生存率曲线、中位生存时间亦无统计学差异。
结论:
上述研究结果表明,IDO及Foxp3在宫颈癌肿瘤组织中的表达明显升高,并且与肿瘤的发展具有密切关系,表明这两个分子作为肿瘤局部微环境中的具有免疫负向调节分子,可能参与肿瘤局部的免疫应答负向调控,从而造成肿瘤局部免疫应答水平的下降,是导致肿瘤恶化的影响因素之一。上述研究结果提示对这些分子的检测可以作为宫颈癌的筛查、术前疾病评估及术后随访的辅助指标,为宫颈癌的临床治疗方案的选择提供重要预警信息;同时也为临床肿瘤治疗提供新的潜在靶点。