DC-SIGNR颈区多态与中国汉族人群长寿的相关性研究

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突触细胞特异性细胞内黏附非整合因子3(DC-SIGN)和DC-SIGN相关因子(DC-SIGNR)是C型凝集素家族成员,参与机体的免疫反应。DC-SIGN和DC-SIGNR座落在19号染色体19p13.2-3大约26kb区间内,被认为是同源基因,来源于一次基因重复事件,作为细胞黏附受体和病源微生物识别受体有着类似的功能。DC-SIGN和DC-SIGNR的很多结合对象在临床上具有重要意义,如结核分支杆菌、幽门螺旋杆菌和某些克雷白氏肺炎杆菌等,病毒类的有HIV-1、HIV-2、埃博拉病毒、细胞巨化病毒、丙型肝炎病毒,登革热病毒和SARS冠状病毒等。DC-SIGN和DC-SIGNR之间的一个重要区别在于DC-SIGN主要表达在吞噬细胞,如树突状细胞(DC)、巨噬细胞,而DC-SIGNR主要表达在肝脏、淋巴结和胎盘的上皮细胞。   DC-SIGNR又名CD209L、L-SIGN或DC-SIGN2,是一种在机体先天免疫反应中起重要作用的凝集素。已有广泛的研究关注DC-SIGNR在病毒感染过程中宿主表现出的遗传易感性和在人类衰老进程中的作用。DC-SIGNR颈区具有高度多态,这种多态被证明与多种传染病的寄主遗传易感性相关。感染是人类死亡的重要原因之一,也是自然选择机制之一,我们认为DC-SIGNR颈区多态有可能影响人类自然寿命。DC-SIGNR颈区多态与长寿之间的关系尚未见报道。   本研究中我们随机选择了四川省都江堰地区361个汉族长寿个体(其中女性年龄大于94岁,男性年龄大于90岁,平均年龄94.92±3.15)和相匹配的342个汉族对照个体(22-53岁,平均年龄35.0±12.0),检测其DC-SIGNR基因颈区VNTR多态分布和长寿之间的关系。我们一共检测到11种基因型和5个等位基因。在长寿组和对照组间,基因型分布、等位基因频率和纯合率均无显著性差异;在进行性别分层后,我们发现在女性长寿组比女性对照组有更多的6/7基因型分布,显示出弱显著性差异(5.56%vs.1.28%,p=0.041)。因此我们认为6/7基因型或者与其存在连锁不平衡的其它未知功能的位点与人类长寿之间存在相关性,并且DC-SIGNR影响长寿的机制在男性和女性间可能不同。为了验证我们的假设并探索其机制,需要进行更多的后继研究工作。
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